[发明专利]同时用于CT与MRI的双显影剂及其制作方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种纳米级多功能多平台显影剂及其制作方法，尤指一种可以同时用于阴极射线计算机断层摄影(CT)与核磁共振摄影(MRI)的双显影剂及其制作方法。

背景技术

近年来，各种图像检查已是医疗上常用的疾病检测方法之一。其中，显影剂为一种在进行图像检查时，可以提升各种不同组织之间的对比度，使图像变得更清楚的药剂。目前医疗上常用的图像检查包括有计算机断层摄影(Computed tomography，CT)、及核磁共振摄影(Magnetic resonance imaging，MRI)等。

其中，CT利用X射线穿透人体取得图像后，再由计算机重组成三度图像空间，以观察身体内部组织结构。由于CT具有高分辨率，且可以完整呈现病灶，故为一种医疗上常用的图像检查技术。一般而言，CT所使用的显影剂为碘显影剂，但碘显影剂为一种具有高渗透度的离子性显影剂，容易对肾脏有所危害，且具有显像时间短的缺点。因此，为改善碘显影剂的缺点，目前已发展如：聚合物包覆的硫化铋(polymer-coated bismuth sulfide(Bi2S3))、及聚乙二醇(PEG)包覆的金纳米粒子等纳米粒子型显影剂。

另一方面，MRI则是利用磁场原理，改变体内氢原子的旋转方向排列，经计算机处理后，以呈现人体组织的切片图像。由于MRI是为一种非游离辐射技术，且对于水或其它生物分子具有高敏感度，已逐渐取代其它传统检查系统，而广泛用于各种疾病检验及组织观察上。对大部分MRI检查而言，均不需施打显影剂，但若需更精密检查时，仍需施打显影剂。目前MRI常用的显影剂包括：钆(gadolinium，Gd³⁺)基T₁显影剂、及超顺磁氧化铁(superparamagnetic iron oxide)纳米颗粒型T₂显影剂。

即便CT及MRI检验已广泛应用于医疗用途上，但若患者需同时进行CT及MRI检验时，需等待其中之一显影剂排除后，才可以进行另一检验，反而造成检查时间加长。目前已发展出一种可以用于CT及MRI的双显影剂，其为一种金纳米与钆离子螯合的复合纳米粒子。然而，这种复合纳米粒子工艺相当复杂，且显影效果仍不如预期。

因此，目前极需发展出一种制备方法较简单且具有良好显影效果的CT及MRI的双显影剂，以在临床上缩短检查时间。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种用于CT及MRI的双显影剂的制作方法，使能以简单工艺制作出可以同时应用于CT及MRI摄影的双显影剂。

本发明的另一目的在于提供一种用于CT及MRI的双显影剂，使能解决传统MRI/CT显影剂所产生的肾毒性及其它禁忌症。

为达成上述目的，本发明的用于CT及MRI的双显影剂的制作方法包括下列步骤：(A)提供一混合溶液，其包含一铂化合物、一铁化合物、一多元醇、一界面活性剂、及一溶剂；(B)加热该混合溶液以使该铂化合物与该铁化合物进行反应，以得一铁铂纳米粒子；(C)冷却该混合溶液，并将该铁铂纳米粒子由该混合溶液中分离出；以及(D)将该铁铂纳米粒子与一表面改质分子混合，以得到一表面修饰的铁铂纳米粒子双显影剂。

此外，本发明还提供一种使用上述方法制备的CT及MRI的双显影剂，包括：一铁铂纳米粒子；以及一表面改质分子，连结于该铁铂纳米粒子的表面，使该铁铂纳米粒子的表面修饰有一胺基、一羧基、或一生物素(biotin)；其中，该铁铂纳米粒子具有球状结构、八足状结构、立方八面体结构、立方体结构、或截角立方体结构，且该铁铂纳米粒子如下式(I)所示：

Fe_xPt_100-x    (I)

其中，x为30～60，而巯基也可以称之为硫醇基、或氢硫基。

本发明的CT及MRI的双显影剂及其制作方法，通过一种简单工艺制作出具有高度生物兼容性的纳米粒子，其中，表面改质分子化学修饰于铁铂纳米粒子表面，并露出表面修饰官能基以与后续生物分子连接。此外，本发明的CT及MRI的双显影剂，可以提升CT及MRI摄影的辨识程度，并同时作为CT及MRI的双显影剂。相比于以往所使用的显影剂，本发明所提供的显影剂不会产生肾毒性及其它禁忌症。