[发明专利]一种防治酒精性肠病的中药复方制剂

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及防治酒精性肠病的中药复方制剂，具体涉及一种由白芍、泽泻、五味子组成的中药复方制剂及其在保护酒精性肠道损伤、改善酒精性肠渗漏的用途。

背景技术

近年来随着生活水平提高，我国酒精的人均消耗量有大幅度增长，酒精相关的器官损伤疾病的发病率也有增加趋势；因此，积极防治酒精中毒性疾病有重要的社会和经济利益。

现代医学研究发现，慢性酒精中毒可造成肠道、肝脏、神经系统等多机体多器官损害；其中，肠道是酒精损伤的重要靶器官之一，由酒精引起的小肠通透性增加及其所致肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia，IETM)已成为本领域研究的热点之一。研究显示，酒精可引起小肠通透性改变，引起小肠对内毒素和细菌等大分子的高通透性；酒精引起的肠道通透性改变的病理机制，可能与肠粘膜上皮细胞功能失调相关，上皮细胞靠腔面高度分化的连接复合物提供了上皮屏障功能所需的紧密连接，从而抵御过敏原、毒素以及病原体从肠腔向内部组织的移位，而紧密连接的破坏增加了肠道对致病因子的通透性。

酒精引起的肠道损伤不仅造成肠道本脏的疾病，而且内毒素肠渗漏还是酒精导致肝损伤的重要病理环节。已有大量研究阐明了酒精——内毒素——枯否细胞——TNF-α等细胞因子——肝脏炎症这一损伤途径和机制，揭示了长期酒精饮用致使小肠屏障功能破坏，对内毒素和细菌的通透性增加，血中内毒素升高的结果。还有研究发现，肝巨噬细胞(库普弗细胞)是内毒素解毒的主要细胞，也是内毒素攻击的靶细胞，内毒素除了干扰细胞能量代谢和细胞内信号传导而对肝细胞产生直接毒性作用外，更重要的是，内毒素能激活库普弗细胞释放促炎介质，介导肝损害。

专利“一种防治酒精性肠道损伤和肝损伤的中药复方”(专利号：ZL2005100289756)公开了中药复方健脾活血方(由丹参、白芍、白术、枳壳、葛根、泽泻、五味子、姜黄中药组成)对慢性酒精中毒的肝脏损伤和肠道损伤显示有作用。本申请发明人前期研究也明确了上述复方制剂抑制酒精引起的肝组织脂质过氧化损伤、保护肠道减轻肠通透性增加而减轻肠道内毒素渗漏、及对内毒素摄入后激活大鼠肝脏库普弗细胞分泌炎症因子TNF-α的信号通路有干预作用等。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种药理作用靶点明确的防治酒精性肠病的中药复方制剂，该中药复方制剂具有显著的保护酒精性肠道损伤、改善酒精性肠渗漏的作用，进一步防治酒精性肝损伤。

本发明的进一步目的是提供所述的中药复方制剂的制备方法。

本发明运用数学模型均匀设计法和Lieber-Decarli液体饲料复合LPS灌胃诱导的大鼠酒精性肠道损伤模型，对现有技术的中药材进行筛选，获得药理作用靶点明确的，能明显改善酒精性肠道损伤、减轻肠道渗漏和内毒素血症的中药组合，并制备成复方制剂。

本发明的一种防治酒精性肠病的中药复方制剂，是由有效成分与药物载体制成，其特征在于所述有效成分是由下列质量/质量百分比的原料药的提取物组成：白芍50％～70％、泽泻10％～30％、五味子5％～15％。

本发明所涉及的原料药白芍、泽泻、五味子质量符合中国药典2005年版一部相应药材项下各有关规定。

所述白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lzctiilora pall.的干燥根；

所述泽泻为沼泽科植物泽泻Alisma orientalis(S am.)Juzep的干燥块茎；

所述五味子为木兰科藤本植物五味子Schisandra chinensis(T-urcz..)Baill.中华

五味子S.sphenanthera Rehd.Et Wils.的成熟干燥果实。

本发明的复方制剂通过下述方法制备：

五味子加乙醇提取2次，每次提取1～2小时；泽泻、白芍加水浸泡1小时，加水8～10倍，提取三次，水提取液浓缩至相对密度1.08～1.12(80℃)后，进行纯化处理，纯化方法可为乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法；获得的泽泻、白芍水提取物、五味子醇提取物合并混匀，干燥，加入适当辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、泡腾片等口服固体剂型。

本发明所述制剂剂型所用辅料包括糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸镁，均为药用规格辅料。