[发明专利]一种罗红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种兽用抗菌药物的新剂型，特别涉及一种罗红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法。

背景技术

罗红霉素属于大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌，包括金黄色葡萄球菌，化脓链球菌，表皮葡萄球菌，肺炎链球菌以及部分革兰氏阴性菌和厌氧菌，支原体，衣原体，军团菌都具有较强的抗菌活性。可用于治疗畜禽由肺炎双球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体、军团菌所致的上、下呼吸道感染；衣原体引起的眼结膜炎、口腔感染，泌尿道及生殖器感染；链球菌或葡萄球菌引起的皮肤感染。抗菌谱广。但是由于该类药物不溶于水，现出现的剂型是罗红霉素分散片，干混悬剂，缓释剂，缓释胶囊。这些口服剂型有的无法掩盖罗红霉素味苦的特点，另外，药物粒径过大，口服后吸收不太理想,吸收不完全；缓释剂型有缓释的效果但制作工艺较繁杂，用料多成本高。无包被措施的罗红霉素在遇到胃的酸性环境下药效会降低，治疗效果不理想。因此如何寻找一种合适的剂型从而提高罗红霉素的生物利用度，靶向性，缓释性，动物的适口性，延长其在体内的半衰期，增强疗效已成为当前急需解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种生物利用度高，靶向性，缓释性，动物适口性好的罗红霉素纳米乳抗菌药物。

实现上述发明目的的技术方案是一种罗红霉素纳米乳抗菌药物，该纳米乳抗菌药物的粒径在1～100nm之间，其组成成分及质量百分比为：罗红霉素0.001%～5%、表面活性剂和助表面活性剂20%～60%、油2.2%～26.7%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%。

根据纳米乳形成的机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明根据此方法选用毒性相对较小，不容易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的RH-40、EL-40 、Tween-80、Tween-20、Span-80中的任何一种或两种混合物作为表面活性剂。

助表面活性剂是用来调节表面活性剂的HLB值，使表面活性剂与油更容易形成纳米乳。本发明选用无水乙醇作为助表面活性剂来调节HLB值，而且它们也是罗红霉素很好的溶剂。

根据纳米乳形成机理，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，乙酸乙酯的HLB值和吐温-80的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，且乙酸乙酯是罗红霉素很好的溶剂，所以本发明选用的油是乙酸乙酯。

     本发明所述的罗红霉素纳米乳抗菌药物中表面活性剂和助表面活性剂最佳质量比为2:1～4:1。

    本发明所述的罗红霉素纳米乳抗菌药物中，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的最佳质量比为9:1～3:2。

本发明是采用伪三元相图法筛选出最佳配方制备罗红霉素纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为2:1～4:1，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9:1～3:2时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。选用的油相分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之形成界面膜，增溶能力大于大分子油相；在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。

选取无水乙醇作为罗红霉素原料药的溶剂，同时将其作为助表面活性剂，RH-40、EL-40 、Tween-80、Tween-20、Span-80中的任何一种或两种混合物作为表面活性剂，乙酸乙酯为油相，使表面活性剂和助表面活性剂（Km=2:1～4:1）与油相分别按照9:1～1:9的比例变化，找出能形成纳米乳的比例，结果显示罗红霉素纳米乳的配方是：罗红霉素0.01%～5.0%、表面活性剂和助表面活性剂（Km=2:1～1:4）20%～60%、乙酸乙酯2.2%～26.7%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%。按该方法混匀后即成淡黄色澄清透明的O/W型纳米乳。

本发明还有一个目的是提供罗红霉素纳米乳抗菌药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）称取表面活性剂、助表面活性剂、油、罗红霉素、蒸馏水，备用；

2）将罗红霉素加入表面活性剂和助表面活性剂的混合溶液中搅拌至完全溶解；

3）将油加入步骤2）制备的溶液中搅拌均匀；

4）室温下将蒸馏水缓慢加入步骤3）制备的溶液中，且边加入边搅拌，直至形成透明澄清的液体、无色或黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。

本发明罗红霉素纳米乳抗菌药物稳定性考察

高速离心试验对纳米乳稳定性的影响