[发明专利]一种治疗糖尿病肾病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病也称为糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病引起的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿等，晚期会出现严重肾功能衰竭，甚至导致死亡。肾小球硬化是大多数糖尿病肾病的共同病理特征。

糖尿病肾病早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚；后期为肾小球、肾小管间质的纤维化，肾小球硬化，最终导致蛋白尿和肾功能衰竭。其发病机制较为复杂，目前认为，其发生可能与肾组织糖代谢紊乱、血液动力学异常、血管活性物质、生长因子与化学趋化因子以及遗传等多种因素有关，但尚未找到糖尿病肾病确切的发病机制。

随着人口老化、各国经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病(DM)的发病率在世界范围内迅速增长，而糖尿病肾病的发生率也已高达47%。糖尿病肾病治疗药物的研发已经引起医药领域的重视，但是目前尚缺乏针对糖尿病肾病的、疗效理想的药物。

四氢嘧啶，化学名为1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或2-Methyl-1,4,5,6-

tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid或(S)-2-methyl-1, 4, 5, 6-tetra-hydropyrimi-

dine-4-carboxylic acid或1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid，

CAS号为96702-03-3，是1985年从海洋生物体内发现的氨基酸衍生物，具有保

湿作用，近年来，已被用于化妆品。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供四氢嘧啶及其衍生物的一种新的用途，具体的说是四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。

所述四氢嘧啶衍生物为1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。

所述药物的制剂为口服制剂。

所述四氢嘧啶及其衍生物的有效治疗剂量为为(0.01～100)mg/kg。

本发明的技术方案中所述的四氢嘧啶，化学名为2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid或(S)-2-methyl-1, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid或1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid。1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸俗称羟基四氢嘧啶，CAS号为96702-03-3，这是本领域技术人员所周知的。

其药物剂型可有多种。由于四氢嘧啶理想的理化性质，其制剂范围极广，可被制成口服制剂如片剂、胶囊等；外用制剂如乳膏、软膏等；注射制剂如注射液、冻干粉等。这在本领域技术人员而言是显而易见的，而各种制剂的制备技术也是本领域技术人员所周知的。

本发明人在实验研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物，如羟基四氢嘧啶，对糖尿病肾病具有出乎意料的治疗作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例 1  四氢嘧啶和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的急性毒性实验

SPF级KM小鼠40只，雌雄各半，体重18g-22g，给药前禁食8小时，称重，单次经口灌胃给药，给药剂量为120mg/kg，给药后连续观察14天。观察项目包括毒性反应、体重和组织病理学。

结果表明，小鼠单次灌胃给药10g/kg后，未见明显毒性反应，给药前后及实验结束时体重无明显差异，组织病理学观察，未发现显著异常。说明四氢嘧啶和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸单次大剂量给药（150g/kg）无显著的毒性反应。

实施例 2  四氢嘧啶和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的长期毒性实验