[发明专利]一种用于降低血脂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明为一种用于降低血脂的药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

高血脂是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。近些年来，有多种降血脂药陆续上市，为高血脂患者增加了安全保障，但治疗效果仍然不够理想，所以寻求一种疗效好且稳定的降血脂药物仍然是今后新药开发的方向。

依折麦布是一类全新的降胆固醇药物。众所周知，人体内的胆固醇主要有两种来源，一种来源是肠道内吸收膳食和胆汁中的胆固醇，另一种来源是肝脏和外周组织中产生的胆固醇。肠道内吸收的胆固醇大约2/3，来源于胆汁，1/3来自膳食。他汀类药物的主要作用途径是抑制肝脏中的胆固醇合成，而第一个胆固醇吸收抑制剂——依折麦布，则是通过选择性地抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥作用。

依折麦布作用于小肠细胞的刷状缘，可选择性抑制胆道和食物中的胆固醇吸收而不影响对脂溶性维生素、甘油三酯和胆酸的吸收。由于依折麦布减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固醇向肝脏的转运。依折麦布的作用特点是：口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一步阻止胆固醇的吸收。依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。依折麦布的半衰期为22小时，每天服用10mg，可以抑制胆固醇吸收平均达54％，可使LDL-C降低18％左右。

发明内容

本发明为一种用于降低血脂的药物组合物，它是以依折麦布和如下所述任一一种物质为活性成分的药用组合物：

A：烟酸类降脂药，包括烟酸、阿昔莫司等，及其药用盐、光学异构体及水合物；

B：贝特类降脂药，包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等，及其药用盐、光学异构体及水合物；

其中所述的依折麦布的单位制剂投入量为2.5-40mg。优选为10-20mg；

所述的贝特类降脂药的单位制剂投入量为25mg～1000mg。优选为50mg～500mg，其中硝基贝特100mg、非诺贝特100mg、苯扎贝特200mg、依托贝特300mg、环丙贝特100mg；

所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为25mg～1000mg。优选为50mg～500mg，其中烟酸50-200mg、阿昔莫司250mg；

本发明所述的药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。用于高血脂症的治疗。

本发明所述的组合物依折麦布能够和其他类降血脂药物协同作用，有效的降低高血脂患者的胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量，比单方服用降血脂药物疗效更为显著。

具体实施方式

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

具体实施例1依折麦布/烟酸组合物

本实施例以烟酸与相应的药用辅料制备片芯，相应的OPadry II clear混悬液喷涂于烟酸片芯上制备烟酸与依折麦布的隔离层，依折麦布与相应的OPadry II White混悬液喷涂在打有隔离层的烟酸片芯上，薄膜包衣。

烟酸片芯的制备

表1

工艺：烟酸、羟丙甲纤维素57.5克、PVP K90混合均匀，用纯化水制软材，制粒，干燥，整粒，加入剩余的羟丙甲纤维素及硬脂酸，混合均匀，压片。

隔离层的制备

表2

工艺：将OPadry II clear包衣粉分散在水中，搅拌均匀；调整包衣参数，将包衣粉混悬液均匀的喷涂于盐酸片芯上，增重2-3％即可。

依折麦布层的制备

表3

工艺：将依折麦布分散在水中，缓慢加入OPadry II包衣粉混合均匀，上述混悬液均质10-20min；调整包衣参数，将依折麦布混悬液喷涂于打有隔离层的烟酸片芯上。

薄膜包衣层