[发明专利]一种化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体的说是涉及2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

胰腺癌是恶性程度最高的实体肿瘤之一。近年来，全球范围内的胰腺癌发病率有升高趋势。在美国，其死亡率占恶性肿瘤的第四位，2008年美国新增胰腺癌37680例，死亡34290例。在我国，胰腺癌的发病率已居恶性肿瘤的第5～7位，年发病率约为511/10万，估计每年新增5～6万例。据报道，胰腺癌确诊后1年生存率约12％，5年生存率小于4％，手术后的5年生存率只在12％～20％之间，且其发病率与死亡率十分接近(0.99∶1)。目前，手术治疗是胰腺癌最有效的治疗方法，但由于胰腺癌起病隐匿，发展快，向周围侵袭转移早，且缺乏早期诊断手段，因而就诊时大多数病例已属中晚期，错失了根治性手术时机，中位生存期仅3～4个月，故目前仍有70～80％的病人必须通过非手术治疗来改善生活质量和延长生存期。

2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐，英文名为2-(1，3-benzoxazol-3(2H)-ylmethyl)-5-((cyclohexylamino)methyl)-1，4-benzenediol，dihydrochloride，分子式为C₂₁H₂₈Cl₂N₂O₃，分子量427.0，为白色针状晶体，熔点286～288℃，不易溶于水，易溶于二甲基亚砜等有机溶剂，结构式如下：

然而，目前还未见其在制备抗肿瘤药物方面相关研究报道。

发明内容

本发明提供了一种化合物的新应用，即2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明通过药效学试验发现，2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐可通过线粒体途径诱导胰腺癌细胞的凋亡以实现胰腺癌细胞的生长抑制作用，不同剂量2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐对k-ras突变激活型胰腺癌细胞株CFPAC-1和MiaPaCa-2(Ras^G12V)和野生型胰腺癌细胞株BxPC-3(Ras^WT)均有较好的生长抑制作用。同时，其对人正常细胞HEK-293和HL-7702生长无毒性或有较低的毒性。因此本发明提供了2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，所述肿瘤具体为胰腺癌。

当前胰腺癌的治疗主要是采用吉西他滨和以吉西他滨为主的联合用药方案，但疗效并不能令临床医生满意，而且吉西他滨对人体正常细胞毒性较大。本发明通过药效学试验发现，与临床用药吉西他滨相比，本发明所述2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐对k-ras突变激活型人胰腺癌细胞CFPAC-1、MiaPaCa-2和BxPC-3的抑制作用更加明显，但对人体正常细胞的生长抑制作用较弱，无毒或仅有较低毒性，能够更好地应用在制备抗胰腺癌的药物中。并且与临床用药吉西他滨通过细胞周期阻滞来实现胰腺癌细胞的生长抑制作用的药物作用机制不同，本发明所述2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐抑制胰腺癌细胞生长的作用是通过线粒体途径诱导胰腺癌细胞凋亡实现的。

本发明所述2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以其为主要活性组分，加入常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合临床上使用的剂型。因此本发明还提供了一种抗肿瘤药物制剂，包括治疗有效量的2-(苯并[d]噁唑-3(2氢)-基甲基-5-((环己氨基)甲基)苯-1，4-二醇二盐酸盐和药学上可接受的辅料。