[发明专利]一种化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种化合物的应用。

背景技术

胰腺癌是恶性程度最高的实体肿瘤之一，也是消化道常见的恶性肿瘤之一，多发生于胰头部，常见症状为腹痛、乏力、食欲不振以及无痛性黄疸。近年来，全球范围内的胰腺癌发病率有升高趋势。在美国，其死亡率占恶性肿瘤的第四位。在我国，胰腺癌的发病率已居恶性肿瘤的第5-7位，并且每年以5-6万例的速度增加。据报道，胰腺癌确诊后1年生存率约12％，确诊后5年生存率小于4％，其死亡率与发病率的比例接近于1，胰腺癌已经成为人类健康的一大威胁。

目前，手术仍然是治疗胰腺癌最有效的治疗方法，但由于胰腺癌起病隐匿，发展快，向周围侵袭转移早，且缺乏早期诊断手段，因而患者就诊时大多数已属中晚期，失去了根治性手术时机，故目前仍有70-80％的病人必须通过非手术治疗手段(如药物)来改善生活质量和延长生存期。在世界范围内，最受推荐的胰腺癌非手术治疗方案主要是采用吉西他滨和以吉西他滨为主的联合用药方案，但吉西他滨的疗效并不能达到令人满意的程度，而且吉西他滨对人体正常细胞毒性较大。因此，提供一种高效低毒的抗胰腺癌药物对胰腺癌的治疗具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种化合物在制备抗胰腺癌的药物中的应用，本发明所述化合物为4-叔丁基-2-[(环己基氨基)甲基]-6-甲基苯酚(TBMMP)，属芳香有机酚类，分子式C₁₈H₂₉NO，分子量275.429，其结构式如下：

经美国国家卫生研究院(NIH)研究发现，TBMMP对肾癌细胞株RXF393具有抑制活性，但是目前尚无TBMMP对胰腺癌细胞具有抑制活性的报道。而本发明经虚拟筛选和药效学试验发现，TBMMP能与Ras-GTP水解的中间体结构有特异的相互作用，然后通过线粒体途径诱导胰腺癌细胞的凋亡以实现胰腺癌细胞的生长抑制作用，同时，药效学试验结果显示TBMMP对k-ras突变激活型胰腺癌细胞株MiaPaCa-2(Ras^G12V)和野生型胰腺癌细胞株BxPC-3(Ras^WT)均有较好的生长抑制作用。

与TBMMP作用机理不同，临床用药吉西他滨是通过细胞周期阻滞来实现胰腺癌细胞的生长抑制作用，药效学试验结果显示，在浓度为25.0μg/mL、50.0μg/mL和100.0μg/mL时，吉西他滨对胰腺癌细胞株的抑制率仅在20-40％之间，但是TBMMP对胰腺癌细胞株的抑制率在70-80％之间，效果明显高于吉西他滨；在对人正常细胞的抑制作用对比试验中，TBMMP仅在50.0μg/mL和100.0μg/mL高浓度时有抑制作用，而吉西他滨在6.25μg/mL、12.5μg/mL、25.0μg/mL、50.0μg/mL和100.0μg/mL浓度时，均有较为明显的抑制作用。以上试验结果表明，TBMMP高效低毒，比吉西他滨更适合应用在胰腺癌的治疗以及制备抗胰腺癌的药物中。

本发明还提供一种抗胰腺癌的药物制剂，由有效量的4-叔丁基-2-[(环己基氨基)甲基]-6-甲基苯酚和药学上可接受的辅料组成。

其中，所述药物制剂优选为注射制剂或口服制剂，所述注射制剂优选为冻干粉针剂，所述口服制剂优选为散片剂、胶囊剂或颗粒剂。

由以上技术方案可知，4-叔丁基-2-[(环己基氨基)甲基]-6-甲基苯酚与临床用药吉西他滨相比，抑制胰腺癌细胞的效果更为显著，且对人体正常细胞的毒性较小，能够更好地应用在胰腺癌的治疗以及制备抗胰腺癌的药物中。

附图说明

图1所示为不同TBMMP药物浓度对胰腺癌细胞活性影响的柱形图；其中，纵坐标表示细胞活性，单位为％；横坐标表示TBMMP药物浓度，单位为μg/mL；柱形图图例位于右上角，即黑色柱形表示人胰腺癌细胞MiaPaCa-2的活性，白色柱形表示人胰腺癌细胞BxPC-3的活性；

图2所示为不同TBMMP药物浓度对人正常细胞活性影响的柱形图；其中，纵坐标表示细胞活性，单位为％；横坐标表示TBMMP药物浓度，单位为μg/mL；柱形图图例位于右上角，即黑色柱形表示人正常肾细胞HEK-293的活性，白色柱形表示人正常肝细胞HL-7702的活性；