[发明专利]治疗胃肠道病症的方法和组合物

说明书

本申请是申请日为2006年11月22日、申请号为200680051644.7(国际申请号：PCT/US2006/045289)、题目为“治疗胃肠道病症的方法和组合物”申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗各种病症，包括腹泻，过敏性肠综合症，特别是腹泻为主的过敏性肠综合症和胃肠活动紊乱的方法和组合物。

背景技术

过敏性肠综合症(IBS)为仅在美国就影响2000-6000万个体的常见慢性肠病(Lehman Brothers，Global Healthcare-Irritable bouled syndrome industry update，1999年9月)。IBS为肠胃科医生诊断的最常见病症(占检查患者的28％)并且占初级保健医师随访的12％(Camilleri 2001，Gastroenterology120：652-668)。在美国，据估计IBS对每年通过卫生保健应用的直接费用和工作缺勤的间接费用的经济影响在250亿美元(Talley 1995，Gastroenterology109：1736-1741)。患有IBS的患者有三次以上的缺勤，并且报告生活质量下降。患者可能不能够和不愿意参加社会活动，维持就业或甚至短距离的旅游(Drossman 1993，Dig Dis Sci 38：1569-1580)。因几乎不存治疗IBS的处方选择而导致在对该群体的医疗需求未能得到巨大满足。

具有IBS的患者患有腹痛和紊乱的肠型。已经基于主要的大便习惯(bowll hubit)定义了IBS患者的三种亚型：便秘为主(c-IBS)，腹泻为主(d-IBS)或两者之间交替的形式(a-IBS)。患有c-IBS的个体的估计值占IBS患者的20-50％，其中所述患者有30％频繁发生。与具有类似性别比例的另外两种亚型相反，c-IBS在女性中更常见(3∶1的比例)(Talley等1995，Am J Epidemiol142：76-83)。

已经将IBS的定义和诊断标准成为正式临床实践中可充分接受的″罗马标准″(Drossman等1999，Gut 45：Suppl II：1-81)。简言之，该标准规定受治疗者在前12个月中至少有12周(连续或不连续)经历腹部不适或疼痛，其中必须发生下列三种特征中的至少两种：(1)因排便而缓解；(2)与粪便频繁改变相关的发作，和(3)与粪便形式(外观)改变相关的发作。罗马II型标准还明确累积支持过敏性肠综合症诊断的症状包括：异常排便频繁(可以将″异常″定义为每天多于3次的排便或每周少于3次的排便)，异常粪便形式(团块/硬的或疏松/水样粪便)，异常粪便(紧张，迫切或不完全排空感觉)，粪便中排除粘液和胃气胀或腹胀感。然而，解剖的异常或代谢改变已经无法解释症状的复杂性。这导致将IBS分类为功能性GI紊乱，它基于罗马标准和有限的评价进行诊断以排除器质性疾病(Ringel等2001，Annu Rev Med 52：319-338)。将IBS视为因三种相互作用机制组合导致的″生物心理社会学″病症：肠活动性改变，肠或结肠对疼痛刺激的敏感性增加(内脏敏感性)和精神社会因素(Camilleri 2001，Gastroenterology 120：652-668)。近来，有关IBS病因学中的炎症作用的证据增加。报告显示IBS患者亚群具有少而明显的结肠炎症和肥大细胞增加，诱导性一氧化氮(NO)和合酶(iNOS)增加和炎性细胞因子表达改变(由Talley综述：2000，Medscape Coverage of DDW week)。

概述

本发明的特征在于用于治疗IBS和其它病症和疾患(例如某些胃肠活动紊乱，炎性肠病(IBD)，克罗恩病，十二指肠胃返流，消化不良，功能性消化不良，无溃疡性消化不良，功能性胃肠紊乱，功能性胃灼热，胃食管返流疾病(GERD)，胃轻瘫，溃疡性结肠炎，慢性腹泻和与腹泻相关的病症和疾患(例如家畜腹泻病，与功能性消化紊乱相关的腹泻，渗出性腹泻，非-渗出性腹泻，吸收减少性腹泻，非吸收减少性腹泻，炎性腹泻，非炎性腹泻，分泌性腹泻，非分泌性腹泻，与早期化疗相关的腹泻，与晚期化疗相关的腹泻，药物诱发的腹泻，细菌-诱发的腹泻，病毒诱发的腹泻，原生动物诱发的腹泻，HIV相关性腹泻，高活性抗反转录病毒疗法相关性腹泻，抗生素相关性腹泻，鼻胃管灌食相关性腹泻，与快速麻醉性脱毒相关的腹泻和与神经内分泌肿瘤相关的腹泻)以及本文所述的其它疾患和病症的组合物和相关方法。