[发明专利]治疗耐药菌感染的药物及其活性成分在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，涉及治疗耐药菌感染的药物及其在活性成分在制药中的应用。

背景技术

随着抗生素的广泛应用，越来越多的细菌对常用抗生素产生耐药性，且耐药程度日益加重。自从1961年英国首先报道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcusaureus)以来，至今世界各地相继发现，且MRSA感染呈上升趋势，甚至引起医院内爆发流行。目前MRSA与爱滋病、肝炎、癌症并列为当今世界上的四大顽症。MRSA对多种抗生素耐药，致病力强且治疗效果差，为引起医院感染的主要病原菌之一。由于其多重耐药性，即除了对万古霉素等少数几种抗生素有效外，几乎对现有各类抗生素如β-内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类等抗生素都耐药，而且感染多发生于免疫缺陷者、老弱患者及烧伤、手术患者，故治疗难度大、病死率高，引起医务工作者的高度重视。建国以来，我国虽然对中草药抗金葡菌等感染的作用进行过筛选研究，但这些研究多限于药材提取物，对耐药菌的作用也只是在近年来才得到关注，国内迄今罕见针对MRSA感染的单体化合物的研究报道。

迄今，现有技术中未见巴西苏木素在治疗耐药菌MRSA感染的作用时，具有对氨基糖苷类抗生素的增敏作用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供治疗耐药菌感染的药物，其中含有治疗有效量的巴西苏木素(Brazilin)或包含巴西苏木素结构的植物提取物和药学上可接受的载体；本发明的另一方面目的是提供巴西苏木素(Brazilin)或包含巴西苏木素结构的植物提取物在制备抗耐药菌(含非耐药菌)药物中的应用时，作为抗生素中增敏活性成分和抗生素的增敏剂中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种治疗耐药菌感染的药物，其中含有治疗有效量的如下结构式(I)所示的巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物和药学上可接受的载体，

结构式(I)所示的巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物在制备抗耐药菌药物增敏剂中的应用，

结构式(I)所示的巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物在制备抗非耐药菌药物增敏剂中的应用。

所说耐药菌是指耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

所说非耐药菌是指金黄色葡萄球菌。

本发明还提供了结构式(I)的巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物作为抗生素中增敏活性成分的应用。

以及，结构式(I)的巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物用于制备抗生素的增敏剂。

上面提到的抗生素为氨基糖苷类抗生素，具体为庆大霉素或链霉素或阿米卡星或依替米星。

本发明上述技术方案的提出是基于当前临床耐药菌感染的实际，结合植物药抗菌药敏筛选和有效成分分离纯化方法，从豆科云实属植物如苏木(Caesalpinia sappan L.)中提取分离巴西苏木素(Brazilin)并证实其抗耐药菌活性。本发明对传统中药苏木进行提取分离纯化得到巴西苏木素，并首次发现其与氨基糖苷类抗生素联合作用时，对抗生素具有增敏作用，能够增强甚至逆转氨基糖苷类抗生素的抗MRSA作用。所述的巴西苏木素经药理试验，结果证实除了对临床上常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有显著的直接抑制作用外，还能增强现有抗生素的抗耐药菌作用。

本发明的化合物巴西苏木素及包含巴西苏木素结构的植物提取物可经口或不经过口给药，给药量因药物不同而各有不同，对成人来说，每天1-1000mg比较合适。

经口服给药时，首先使化合物或提取物与常规的药用辅剂如赋形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、芳香剂、表面活性剂等混合，将其制成颗粒剂、胶囊、片剂等形式给药；非经口给药时可以注射液、输液剂或栓剂等外用形式给药。制备上述制剂时，可使用常规的制剂技术。

附图说明

图1为巴西苏木素与庆大霉素联合抗MRSA144#时间-杀菌曲线。

图2为巴西苏木素与阿米卡星联合抗MRSA144#时间-杀菌曲线。

图3为巴西苏木素与链霉素联合抗MRSA144#时间-杀菌曲线。

图4为巴西苏木素与依替米星联合抗MRSA144#时间-杀菌曲线。

具体实施方式

下面结合附图，通过本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

实施例1：

从苏木干燥心材中提取分离单体巴西苏木素(Brazilin)：