[发明专利]一类咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201110056076.2 申请日: 2011-03-08
公开(公告)号: CN102675305A 公开(公告)日: 2012-09-19
发明(设计)人: 龙亚秋;曹斌;谢欣;魏巍 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/496;A61P31/18;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00
代理公司: 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 代理人: 朱梅;鲁云博
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一类 咪唑 吡啶 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种结构式I所示的咪唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药或水合物:

式I中,

Ar为C6-C12芳基或5到12元杂芳基,所述杂芳基含有1-2个选自N、O和S的杂原子;

R1为氢、氨基或哌嗪基,其中所述氨基和哌嗪基为未取代或者被1-2个选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3到8元杂环烷基、C5-C10芳基和5到10元杂芳基中的取代基取代,其中所述的杂环烷基和杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3到8元杂环烷基、C5-C10芳基和5到10元杂芳基又非必须地被1-2个选自氨基、羧基、卤素和氰基中的取代基所取代;

R2为H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基氨基、-R8Ay、-R9Het,或者为下式所示基团:

-(CR102)o-(CR10=CR10)p-(CR102)q-NR112   (2)

-(CR102)r-R12                            (3)

其中,R8和R9各自独立的为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基;

Ay为未取代的或被1-3个取代基取代的C5-C10芳基,所述的取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氨基C1-C6亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF3、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基;

Het为未取代的或被1-3个取代基取代的5到10元杂芳基,所述的杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氨基C1-C6亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF3、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基;

p为0、1或2;

o与q的和为2-6;

r为1-6;

R10和R11各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基;

R12为氨基、氰基、未取代或C1-C3烷基取代的杂环基或杂链基,所述杂链基为脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基、羟胺基、2-咪唑烷酮基或烟酰胺基,所述杂环基为含有1-3个选自N、O和S中的杂原子的5到10元杂脂环基或杂芳基,包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯并咪唑基;

R3、R4和R5各自独立地为氢、硝基、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基氧基、C5-C10芳基C1-C6烷基、氨基、C5-C10芳基氨基、C1-C6烷氨基、C5-C10芳基、5到10元杂芳基或4到7元饱和杂环基,其中,所述的杂芳基和饱和杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤素、-SR15、-OR15、-CF3、-CN、-NO2、-NR15R15、-NR15COR15、-NR15COOR15、-NR15SO2R15、-COOR15、-COR15、-CONR15R15、-SO2R15、-SO2NR15R15、-OR15和-OCOR15

其中,R15各自独立地为氢或者未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、苄基、萘基、5到10元芳香性杂环基或4到7元饱和杂环基,所述的杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN和-CF3

R6和R7各自独立地为氢、C1-C3烷基或C2-C3烯基,或者R6+R7为=O;R3和R6非必须地连接形成C3-C8亚烷基。

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