[发明专利]一类咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途有效
| 申请号: | 201110056076.2 | 申请日: | 2011-03-08 |
| 公开(公告)号: | CN102675305A | 公开(公告)日: | 2012-09-19 |
| 发明(设计)人: | 龙亚秋;曹斌;谢欣;魏巍 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/496;A61P31/18;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;鲁云博 |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一类 咪唑 吡啶 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种结构式I所示的咪唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药或水合物:
式I中,
Ar为C6-C12芳基或5到12元杂芳基,所述杂芳基含有1-2个选自N、O和S的杂原子;
R1为氢、氨基或哌嗪基,其中所述氨基和哌嗪基为未取代或者被1-2个选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3到8元杂环烷基、C5-C10芳基和5到10元杂芳基中的取代基取代,其中所述的杂环烷基和杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3到8元杂环烷基、C5-C10芳基和5到10元杂芳基又非必须地被1-2个选自氨基、羧基、卤素和氰基中的取代基所取代;
R2为H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基氨基、-R8Ay、-R9Het,或者为下式所示基团:
-(CR102)o-(CR10=CR10)p-(CR102)q-NR112 (2)
-(CR102)r-R12 (3)
其中,R8和R9各自独立的为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基;
Ay为未取代的或被1-3个取代基取代的C5-C10芳基,所述的取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氨基C1-C6亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF3、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基;
Het为未取代的或被1-3个取代基取代的5到10元杂芳基,所述的杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氨基C1-C6亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF3、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基;
p为0、1或2;
o与q的和为2-6;
r为1-6;
R10和R11各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基;
R12为氨基、氰基、未取代或C1-C3烷基取代的杂环基或杂链基,所述杂链基为脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基、羟胺基、2-咪唑烷酮基或烟酰胺基,所述杂环基为含有1-3个选自N、O和S中的杂原子的5到10元杂脂环基或杂芳基,包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯并咪唑基;
R3、R4和R5各自独立地为氢、硝基、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基氧基、C5-C10芳基C1-C6烷基、氨基、C5-C10芳基氨基、C1-C6烷氨基、C5-C10芳基、5到10元杂芳基或4到7元饱和杂环基,其中,所述的杂芳基和饱和杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤素、-SR15、-OR15、-CF3、-CN、-NO2、-NR15R15、-NR15COR15、-NR15COOR15、-NR15SO2R15、-COOR15、-COR15、-CONR15R15、-SO2R15、-SO2NR15R15、-OR15和-OCOR15;
其中,R15各自独立地为氢或者未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、苄基、萘基、5到10元芳香性杂环基或4到7元饱和杂环基,所述的杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子,所述的取代基选自:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN和-CF3;
R6和R7各自独立地为氢、C1-C3烷基或C2-C3烯基,或者R6+R7为=O;R3和R6非必须地连接形成C3-C8亚烷基。
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