[发明专利]使用来自胎儿细胞及组织的化合物来改善皮肤状况的方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化妆品护肤组合物，该组合物包含由胎儿细胞及组织表达的能改善皮肤状况的化合物。本发明还涉及鉴定及生产由胎儿细胞及组织表达的化合物的方法。本发明进一步涉及使用蛋白聚糖(Protegolycans)来改善皮肤状况的方法及化合物，其中，此蛋白聚糖包括纤调蛋白聚糖(fibromodulin)，或任何功能相当的化合物。

背景技术

皮肤主要由表皮与真皮层所组成，真皮层提供表皮支持与血液供应的功能，另外，真皮层在维持皮肤的弹性及其外观上也是重要的。真皮层主要由细胞及细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)所组成，而细胞外基质的组成主要决定于成纤维细胞(Fibroblasts)。成纤维细胞可加工生产多种成分，例如胶原蛋白(collagen)、弹性蛋白(elastin)及蛋白聚糖(proteoglycan)。随着年龄的增长以及暴露在太阳及环境的污染下，支持性真皮会变薄且被破坏，此种情形会直接导致表皮的下垂而产生皱纹(参见Oikarinen A.皮肤的老化：时间老化对光老化(chronoaging versus photoaging)，Photodermatol Photoimmunol Photomed 7：3-4，1990)。

本发明领域为人所熟知的是胎儿皮肤与成人皮肤有根本的不同，例如，成年人的皮肤在受伤后会经由形成疤痕而修复，这个过程的特征在于使用胶原蛋白及各种细胞外基质成分的无序沉积(总称为「伤疤」)来替代受伤组织。相对之下，胎儿皮肤的修复则经由细胞组织的再生及正常皮肤的结构经由胶原蛋白及细胞外基质成分有序的沉积来产生无疤痕的修复。研究指出，无疤痕皮肤修复能力是胎儿皮肤的一种优点，并且，其不需胎儿免疫系统、胎儿血清、或是羊膜液(Bleacher JC，et al.，J Pediatr Surg 28：1312-4，1993)。例如，以分离的人类胎儿皮肤移植到无胸腺小鼠(athymic mice)内，在愈合时并不会产生典型的疤痕(Adzick NS，Lorenz HP.，Ann Sung 220：10-8.1994)。

因此，很明显地存在于再生的胎儿皮肤中，且对皮肤的再生及增进皮肤外观具有重要性的某些特定分子或组合物，在非胎儿皮肤(如成人皮肤)中很少存在或是根本不存在。

很多的组合物及技术在先前技术中已被描述可用于改善皮肤的状况，其中，特别是指「老化」或具有「皱纹」的肤质。典型的化合物包含利用视网膜酸(Retinoic Acid)来刺激表皮细胞的生长。另外视黄酸类(Retinoids)则被公认为是抗皱纹的活性物质，其可帮助减少老化的皮下作用，例如皱纹、皮革化、松弛、粗糙、干燥及斑点(色素沉积)等(参见美国专利字号第4,603,146及4,877,805)。已有人假设，视黄酸类通过发炎来产生作用，其会导致表皮的增厚(Acanthosis，棘皮症)，和局部的细胞间水肿，导致表皮脱落且改善皮肤的纹理及外观。另外，使用L-抗坏血酸(L-ascorbic Acid)来刺激成纤维细胞的生长及胶原蛋白增生已在先前技术中被描述(Hata R，Senoo H.J Cell Physiol138：8-16.1989)。改善皮肤状况的技术可使用包含经由化学品来刺激/伤害皮肤(例如酚脱屑(Phenol Peels))、使用机械性(例如磨皮(dermabrasion))或是热(例如激光)等成熟的方法。而伤害表皮及/或真皮层最终会导致新细胞的生长以及细胞外基质的沉积，因此，可改善皮肤的整体外观。