[发明专利]一种大川芎方微乳鼻腔给药制剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种大川芎方的微乳鼻腔给药制剂及其制备方法和其应用。

背景技术

大川芎方出自《宣明论方》(公元1172年成书)，川芎与天麻是历代治疗偏头痛的要药，两者配伍具有深刻的中医内涵。中医认为，川芎味辛，性温，性善疏通，上行头目，旁达肌腠，能行气开郁，活血化瘀，祛风止痛；天麻甘平，具有平肝熄风、通络止痛之功效，二药合用，相辅相成，共奏活血化瘀、平肝息风、镇定止痛之疗效。

微乳(microemulsion，ME)是一种新型的药物载体，在室温下易于制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力。目前，药物学家普遍认为，微乳是一种极具潜力的新型药物载体，具有其它药物载体不可比拟的优点，且其制剂可制成黏膜、口服、注射、透皮等不同的给药系统，因此微乳制剂在医药领域的应用具有重要意义。

偏头痛(migraine)是一种原发性颅内血管运动和神经功能调节失常所引起的复发性疾病，属于中医学“头痛”、“头风”的范畴。具有发病率高，疼痛剧烈，发作迅速，迁延难愈的特点。近年来其发病率呈上升趋势，世界卫生组织(WHO)将其看作与四肢瘫痪、痴呆等同样严重的致残性疾病，严重影响患者的生活质量。偏头痛的发病机制仍未完全阐明，而研制新的偏头痛治疗药物，是当今世界医学的热点之一。尽管现代医学治疗偏头痛的药物不断更新，但是目前临床用药存在一些缺点：(1)口服药物起效缓慢、生物利用度低；(2)远期疗效不肯定；(3)静脉给药不方便；(4)中药制剂组方复杂、服用量大；(5)化学药物价格昂贵，不良反应大。这严重影响了在我国的临床推广使用。脑部是靶向给药的一个重要部位，很多药物需要进入人脑内才能发挥好的疗效，然而，由于血脑屏障的存在，常规途径给药后在脑内药物浓度都比较低，限制了脑内疾病的治疗。

因此，寻求安全有效、速效止痛、生物利用度高，携带和服用方便、价格合理，防治偏头痛新型药物制剂具有重要意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种安全有效、用药量少、起效迅速、生物利用度高、止痛效果更好的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，本发明另一个目的是提供该大川芎方微乳鼻腔给药制剂的制备方法和其在防治偏头痛中的应用。大川芎方在现有制剂中仅有口服制剂，且现有制剂中仅保留了水溶性有效成分，弃去了挥发油成分，大川芎方中川芎含有以藁本内酯为代表的挥发油成分，本发明经实验证明以藁本内酯为代表的挥发油成分具有改善微循环，增加脑血流量，调节心血管功能，抗凝血，镇痛、镇静等作用，是大川芎方治疗偏头痛的重要物质基础，本发明以微乳制剂的方式把极性低的挥发油有效成分和极性高的水溶性成分有机结合，共同发挥协同增效的镇痛作用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所采取的技术方案为：

一种大川芎方微乳鼻腔给药制剂，它是由下列重量份数的原料制成：川芎挥发油1～3份、川芎和天麻提取物10～20份、表面活性剂6～8份和助表面活性剂2～4份。

作为优选方案，以上所述的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，它是由下列重量份数的原料制成：川芎挥发油1～2份、川芎和天麻提取物共12～16份、表面活性剂6～7份和助表面活性剂2～3份。

作为更优选的方案，以上所述的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，它是由下列重量份数的原料制成：川芎挥发油2份、川芎和天麻提取物共12份、表面活性剂7份和助表面活性剂3份。

作为优选方案，以上所述的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，其中川芎和天麻的重量比例为4∶1。

作为优选方案，以上所述的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，所述的表面活性剂为吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油或泊洛沙姆，所述的助表面活性剂为乙醇、1，2-丙二醇或聚乙二醇。

作为更优选的方案，以上所述的大川芎方微乳鼻腔给药制剂，所述的表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油，所述的助表面活性剂为聚乙二醇-400。

表面活性剂的选择对微乳的形成很重要，微乳一般采用高HLB值(9～20)的非离子型表面活性剂，其毒性较其它离子型的表面活性剂低，在溶液中比较稳定，不易受无机盐类、强电解质等的影响，也不易受酸碱的影响，可以与多种类型的助表面活性剂合用，溶血作用较小，能与大多数药物配伍，且高HLB值表面活性剂的强亲水性也是立即形成O/W型微乳所必须的。微乳要求表面活性剂本身也能溶解相对大量的疏水性药物，这样可以防止药物沉积而延长药物分子的溶解状态，这对有效吸收非常重要。本发明选用吐温-80(Tween-80)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH-40)及泊洛沙姆(Pluronic F68)三种表面活性剂进行筛选。