[发明专利]二肽基肽酶抑制剂

权利要求书

1.生产下式嘧啶-二酮的方法：

其中

M是CR₄；

R₂是取代或未取代的(C_1-4)烷基；

R₃是3-氨基-哌啶-1-基；

R₄是氢或者选自下组：卤素、全卤(C_1-10)烷基、氨基、氰基、硫代基、(C_1-10)烷基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、羰基(C_1-3)烷基、硫代羰基(C_1-3)烷基、磺酰基(C_1-3)烷基、亚磺酰基(C_1-3)烷基、亚氨基(C_1-3)烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、亚氨基、磺酰基和亚磺酰基，各自是取代或未取代的；并且

-L-X一起为-(CH₂)-(2-氰基)苯基；

该方法包括下列步骤：

(i)使式A化合物

其中Hal是卤素；

与式B化合物

X-L-LG        B

其中LG是离去基团；

在足以生成式C化合物的条件下接触

(ii)使式C化合物与式D化合物

R₂-LG′    D

其中LG′是离去基团；

在足以生成式E化合物的条件下接触

并且

(iii)使式E化合物与式R₃-H化合物在足以生成嘧啶-二酮的条件下接触。

2.权利要求1的方法，其中将该嘧啶-二酮产物进一步转化为酸加成盐。

3.权利要求2的方法，其中该酸加成盐选自下组：乙酸盐、柠檬酸盐、盐酸盐、L-乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、对-甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、萘-2-磺酸盐、丙酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、R-扁桃酸盐和L-酒石酸盐。

4.权利要求1-3任意一项的方法，其中式A化合物中的Hal选自由Br、Cl和F组成的组。

5.权利要求1-4任意一项的方法，其中离去基团LG选自由Br、Cl和I组成的组。

6.权利要求1-5任意一项的方法，其中步骤(ii)进一步包括加入一种碱。

7.权利要求6的方法，其中该碱是碳酸钾。

8.权利要求1-7任意一项的方法，其中在进行步骤(iii)之前进一步纯化产物E。

9.权利要求8的方法，其中借助溶剂洗涤和/或色谱进行产物E的纯化。

10.权利要求1-9任意一项的方法，其中R₄是氢。

11.权利要求1-10任意一项的方法，其中R₂是甲基。