[发明专利]用于伴侣动物的包含丙酮酸盐的组合物及其使用方法

说明书

相关的申请的交叉引用

本申请要求于2009年12月29日提交的美国临时专利申请号61/290,780的优先权，其通过引用并入本文。

发明背景

肾小球肾炎或肾小球性肾炎(“GN”)是以肾的肾小球或毛细血管袢的炎症为特征的肾病。其为与许多不同的潜在疾病有关的病理过程。病况以急性、亚急性和慢性形式发生，也继发于感染而发生。前者病况当不能发现并发疾病时一般称为特发性肾小球肾炎。后者病况一般称为继发性肾小球肾炎。无论怎样的潜在原因，都有免疫复合物形成并引发一系列事件导致肾小球损伤和肾功能丧失、蛋白尿以及在某些情况下，最终导致肾衰竭。

肾炎为肾的炎症，其可为涉及肾小球、肾小管或肾间质(或结缔)组织的局灶性或弥漫性增生性或破坏性疾病。肾炎的最常见形式为肾小球肾炎。肾炎可通过若干阶段行进，以晚期肾病或晚期肾衰竭告终。

肾衰竭起因于肾不能维持其正常功能。结果，代谢废产物和代谢物蓄积在血中。这些废产物和代谢物可不利地影响大多数身体系统。在维持液体和电解质平衡方面失调为肾衰竭的特征。

急性肾衰竭可因为创伤、感染、炎症或暴露于肾毒性物质而突然发生。该病况可导致脱水、低血压和循环衰竭。常把急性肾衰竭分成三类：(1)肾前性肾衰，其与肾血流量减少有关；(2)肾内性肾衰(intra-renal failure)，其与缺血和毒素有关；和(3)肾后性肾衰，其起因于尿流动阻塞。

慢性肾衰竭涉及肾功能的进行性丧失，其可最终发展成晚期肾病或晚期肾衰竭。起初，慢性肾衰竭开始于递减的肾功能，在血中没有可察觉的代谢废产物蓄积。随着肾小球滤过率因为炎症而减慢，废产物开始蓄积。所述疾病因为低肾功能而发展成尿毒症，并且高水平的蛋白质终产物开始蓄积并损害身体功能。慢性肾衰竭的常见原因包括：炎症、感染、尿路梗阻以及某些全身性疾病和毒性，包括高血钙症、红斑狼疮、糖尿病和高血压。

晚期肾病以不可逆慢性肾衰竭为标志。血清肌酸酐和血尿素氮持续上升，因而发生的尿毒症损害所有身体系统。肾可遭受大约10%或更少的正常肾功能的持久和几乎完全的功能丧失。晚期肾病的一个原因为肾小球肾炎。其他原因包括对慢性肾衰竭提及的那些原因。

肌酸酐为由于肌酸代谢而形成的含氮化合物。而肌酸为在身体中自三种氨基酸(精氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸)合成的非蛋白质物质。所述分子在肌肉中小量存在，当与磷酸盐结合为磷酸肌酸时，其充当储存形式的高能磷酸盐用于多种代谢过程。肌酸酐被吸收进血中并最终在尿中排泄。因此，用于测定血中肌酸酐的简单实验室试验可用来确定肾功能。所述试验常被称为肌酸酐廓清试验，其测定在给定时间间隔中从血浆中清除的肌酸酐量。因为肌酸酐以相对恒定的量形成自磷酸肌酸，所以血中肌酸酐水平的上升指示肾机能病症，即肾功能丧失。

肾小球肾炎可因对免疫系统的生物学损伤而产生。外来物质可附着于基底膜并引起导致抗体产生的免疫应答。这些抗体可与外来物质结合产生免疫复合物，所述复合物逐渐沉积在细小的肾小球毛细血管壁上，导致对肾单位的损伤。或者，在某些个体中，免疫系统可产生为免疫球蛋白的自身抗体，所述抗体可攻击肾细胞，导致所谓的自身免疫反应。如果身体中的蛋白质改变，那么自身抗体反应可随之发生，因为自身抗体将改变的蛋白质识别为非己的。这些自身抗体-蛋白质复合物同样可沉积在肾小球的基底膜上，导致肾单位功能的破坏。

肾小球肾炎为狗中蛋白尿的常见原因，可为所述病况的特发性或继发性形式。在后者情况下，所述病况可继发于瘤形成、炎性疾病、内分泌机能障碍、感染或家族性肾病而发生。如同在人中，狗中肾小球肾炎免疫地介导，涉及动物体中的免疫球蛋白和补体因子。损伤发生在肾的肾小球内，导致对肾小球的形态学改变。最终损伤为不可逆的并且导致肾单位的机能障碍。

基于所发生的组织病理学变化，肾小球肾炎在科学文献中以许多的不同形式表征。膜性肾小球肾炎涉及肾小球基底膜增厚。增生性或膜增生性肾小球肾炎以细胞在系膜基质中增殖为特征。膜性增生性肾小球肾炎涉及前述变化的组合。肾小球硬化症以增加的基质形成和瘢痕形成为特征。在某些情况下，存在对肾小球的最低限度改变以及仅仅在系膜细胞增殖方面的轻微增加。