[发明专利]多能细胞的诱导有效
| 申请号： | 201080056597.1 | 申请日： | 2010-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN102741394A | 公开（公告）日： | 2012-10-17 |
| 发明（设计）人： | 林通翔;丁生 | 申请（专利权）人： | 斯克里普斯研究所 |
| 主分类号： | C12N5/00 | 分类号： | C12N5/00 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 吴小明 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多能 细胞 诱导 | ||
1.一种混合物，其包含：
哺乳动物细胞；
TGFβ受体/ALK5抑制剂；
MEK抑制剂；和
ROCK抑制剂。
2.根据权利要求1所述的混合物，其中至少99％的细胞是非多能细胞。
3.根据权利要求1所述的混合物，其中基本上所有的细胞是非多能细胞。
4.根据权利要求1所述的混合物，其中所述细胞是人细胞。
5.根据权利要求1所述的混合物，其中所述TGFβ受体/ALK5抑制剂是SB431542。
6.根据权利要求1所述的混合物，其中所述MEK抑制剂是PD0325901。
7.根据权利要求1所述的混合物，其中所述ROCK抑制剂是具有下式的化合物：
其中
环A是取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基；
环B是取代的或未取代的杂环烷基、或取代的或未取代的杂芳基；
L1是-C(O)-NR2-或-C(O)-NR2-；
L2是键、取代的或未取代的亚烷基、或取代的或未取代的杂亚烷基；和
R1和R2独立地是氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基。
8.根据权利要求1所述的混合物，其中所述ROCK抑制剂具有下式：
其中，
y是0-3的整数；
z是0-5的整数；
X是-N＝、-CH＝或-CR5＝；
R3、R4和R5独立地是-CN、-S(O)nR6、-NR7R8、-C(O)R9、-NR10-C(O)R11、-NR12-C(O)-OR13、-C(O)NR14R15、-NR16S(O)2R17、-OR18、-S(O)2NR19、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基，其中n是0-2的整数，其中如果z大于1，则2个R3部分任选地连接到一起，以形成取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基；且
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19独立地是氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基。
9.根据权利要求1所述的混合物，其中所述ROCK抑制剂具有下式：
10.根据权利要求1所述的混合物，其中所述ROCK抑制剂是
11.根据权利要求1所述的混合物，其中当使所述混合物处于足以诱导所述混合物中的非多能细胞转化成诱导多能干细胞的条件下时，所述抑制剂的浓度足以使将所述细胞诱导成诱导多能干细胞的效率提高至少10％。
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