[发明专利]肝细胞生长因子激活剂的调控物

权利要求书

1.一种分离的抗HGFA抗体，其中该抗体的全长IgG形式以20pm或更低的结合亲和力特异性结合人HGFA。

2.权利要求1的抗体，其中该抗体对人HGFA的二价亲和力低于包含下述各项、由下述各项组成或基本上由下述各项组成的抗体的二价亲和力：(a)包含序列RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:1)的HVR-L1；(b)包含序列SASFLYS(SEQ ID NO:2)的HVR-L2；(c)包含序列QQSYTTPPT(SEQ ID NO:7)的HVR-L3；(d)包含序列GTYIH(SEQ ID NO:4)的HVR-H1；(e)包含序列GIYPAGGATYYADSVKG(SEQ ID NO:5)的HVR-H2；和(f)包含序列WWAWPAFDY(SEQ ID NO:6)的HVR-H3。

3.权利要求1的抗体，其中该抗体结合HGFA残基449,450,452,453,455,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,496,578,579,580,636,637,640,643,644中至少一个残基、两个残基、三个残基、四个残基、或任何数目残基，直至所有残基，且进一步地其中该抗体变构抑制HGFA并与HGFA活性位点封闭剂KD1或Ac-KQLR-氯甲基酮（KQL R披露为SEQ ID NO:10）竞争对HGFA的结合，但不与苄脒竞争对HGFA的结合。

4.权利要求1的抗体，其中该抗体包含至少一种、两种、三种、四种、五种、和/或六种选自下组的高变区(HVR)序列：(a)包含序列RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:1)的HVR-L1；(b)包含序列SASFLYS(SEQ ID NO:2)的HVR-L2；(c)包含序列QQSNRAPAT(SEQ ID NO:3)的HVR-L3；(d)包含序列GTYIH(SEQ ID NO:4)的HVR-H1；(e)包含序列GIYPAGGATYYADSVKG(SEQ ID NO:5)的HVR-H2；和(f)包含序列WWAWPAFDY(SEQ ID NO:6)的HVR-H3。

5.权利要求4的抗体，其包含轻链可变区和重链可变区，该轻链可变区包含(a)包含序列RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:1)的HVR-L1；(b)包含序列SASFLYS(SEQ ID NO:2)的HVR-L2；(c)包含序列QQSNRAPAT(SEQ ID NO:3)的HVR-L3；该重链可变区包含(d)包含序列GTYIH(SEQ ID NO:4)的HVR-H1；(e)包含序列GIYPAGGATYYADSVKG(SEQ ID NO:5)的HVR-H2；和(f)包含序列WWAWPAFDY(SEQ ID NO:6)的HVR-H3。

6.权利要求5的抗体，其包含轻链可变域，且进一步包含重链可变域，该轻链可变域具有序列：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNRAPATFGQGTKVEIKR(SEQ ID NO:8)。

7.权利要求5的抗体，其包含重链可变域，且进一步包含轻链可变域，该重链可变域具有序列：

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNGTYIHWVRQAPGKGLEWVGGIYPAGGATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWWAWPAFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:9)。

8.权利要求5的抗体，其包含轻链可变域和重链可变域，该轻链可变域具有序列：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNRAPATFGQGTKVEIKR(SEQ ID NO:8)，该重链可变域具有序列：

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNGTYIHWVRQAPGKGLEWVGGIYPAGGATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWWAWPAFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:9)。