[发明专利]用于口服3,3’-二吲哚基甲烷的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药学，具体涉及用于口服3,3’-二吲哚基甲烷(DIM)的新药物组合物以及在其帮助下治疗疾病的方法。

背景技术

3,3’-二吲哚基甲烷(DIM)及其类似物和衍生物具有广谱的生物活性，因而DIM可视为很有希望的药理学活性化合物。3,3-二吲哚基甲烷(DIM)是吲哚-3-甲醇(I3C)的主要寡聚体产物，已证实其针对不同来源的转化细胞是高度选择性的(Aggarwal B.B.,Ichikawa H.(2005),Molecular Targets and Anticancer Potential of Indole-3-Carbinol and Its Derivatives,Cell Cycle,4(9),1201-1215)。药代动力学研究表明口服I3C在胃的酸性介质中几乎立即转化为DIM(Arneson D.W.,Hurwitz A.,McMahon L.M.,Robaugh D.(1999),Presence of 3,3’-Diindolylmethane in Human Plasma after Oral Administration of Indole-3-Carbinol(Abstr.),Proc.Am.Assoc.Cancer Res.,40,2833)。许多研究I3C的抗癌活性的研究者因此往往接受这样的观点，其给药时注册的临床效果的大多数实际上是通过吲哚-3-甲醇的二聚形式或者DIM产生的。

实验上已经证明，I3C体外和体内引起的几乎所有的多重抗癌机制也是DIM固有的(Chang X.,Tou J.C.,Hong C.,et al.(2005),3,3’-Diindolylmethane Inhibits Angiogenesis and the Growth of Transplantable Human Breast Carcinoma in Athymic Mice,Carcinogenesis,264(4),771-778;Firestone G.L.,Bjeldanes L.F.(2003),Indole-3-Carbinol and 3,3’-Diindolylmethane Anti-Proliferative Signaling Pathways Control Cell Cycle Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells by Regulating Promoter-Sp1 Transcription Factor Interactions,J.Nutr.,133,2448S-2455S;Ge X.,Yannai S.,Rennert G.,et al.(1996),3,3’-Diindolylmethane Induces Apoptosis in Human Cancer Cells,Biochem.Biophys.Res..Commun.,228,153-158;Hong C.,Kim H.A.,Firestone G.L.,et al.(2002),3,3’-Diindolylmethane(DIM)Induces a Cell Cycle Arrest inHuman Breast Cancer CellsThat Is Accompanied by Sp-1-Mediated Activation of p21 WAF1/CIP1Expression,Carcinogenesis,23,1297-1305;Leibelt D.A.,Hedstrom O.R,,Fisher K.A.(2003),Evaluation of Chronic Dietary Exposure to Indole-3-Carbinol and Absorption Enhanced 3,3’-Diindolylmethane in Sprague-Dawley Rats,Toxicol.Sci.,74,10-21;Li Y.,Li X.,Sarkar F.H.(2003),Gene Expression Profiles of I3C-and DIM-Treated PC3Human Prostate Cancer Cells Determined by cDNA Microarray Analysis,J.Nutr.,133,1011-1019;Nachshon-Kedmi M.,Yannai S.,Haj A.,Fares F.A.(2003),Indole-3-Carbinol and 3,3’-Diindolylmethane Induces Apoptosis in Human Prostate Cancer Cells,Food Chem.Toxicol.,41,745-752)。该结论也适用于前列腺癌。类似I3I，DIM体外和体内抑制前列腺癌细胞的生长(Li Y.,Li X.,Sarkar F.H.(2003),Gene Expression Profiles of I3C-and DIM-Treated PC3 Human Prostate Cancer Cells Determined by cDNA Microarray Analysis,J.Nutr.,133,1011-1019;Nachshon-Kedmi M.,Fares F.A.,Yannai S.(2004),Therapeutic Activity of 3,3’-Diindolylmethane on Prostate Cancer in an in vivo Model,Prostate,61(2),153-160)并引起它们的凋亡(Li Y.,Li X.,Sarkar F.H.(2003),Gene Expression Profiles of I3C-and DIM-Treated PC3 Human Prostate Cancer Cells Determined by cDNA Microarray Analysis,J.Nutr.,133,1011-1019;Nachshon-Kedmi M.,Yannai S.,Fares F.A.(2004),Induction of Apoptosis in Human Prostate Cancer Cell Line,PC3,by 3,3’-Diindolylmethane Through the Mitochondrial Pathway,Br.J.Cancer,91,1358-1363)，在该情形中类似于I3C，它通过以下方式在亚分子水平显示其活性：调节负责增殖、分化和生存性过程的基因的表达(Li Y.,Li X.,Sarkar F.H.(2003),Gene Expression Profiles of I3C-and DIM-Treated PC3 Human Prostate Cancer Cells Determined by cDNA Microarray Analysis,J.Nutr.,133,1011-1019)和抑制导致细胞过增殖的多信号路径。