[发明专利]用于治疗或预防人表皮生长因子受体‑3(HER‑3)相关疾病的材料和方法

权利要求书

1.第一剂与第二剂在制备用于治疗或预防受治疗者的HER-3相关疾病的药物或套件中的用途，其中所述第一剂是与HER-3结合的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包含：

重链氨基酸序列，所述重链氨基酸序列包含序列为SEQ ID NO:256的CDRH1，序列为SEQ ID NO:282的CDRH2和序列为SEQ ID NO:315的CDRH3；和轻链氨基酸序列，所述轻链氨基酸序列包含序列为SEQ ID NO:340的CDRL1，序列为SEQ ID NO:344的CDRL2和序列为SEQ ID NO:387的CDRL3；

并且其中所述第二剂选自由曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1组成的组。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述第一剂是与HER-3结合的抗原结合蛋白，且所述抗原结合蛋白包含如SEQ ID NO:70所示的重链氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述抗原结合蛋白包含如SEQ ID NO:72所示的轻链氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述第一剂是与HER-3结合的抗原结合蛋白，且所述抗原结合蛋白包含SEQ ID NO:70的重链氨基酸序列和SEQ ID NO:72的轻链氨基酸序列。

5.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白定向抗HER-3的胞外结构域。

6.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白与HER-3的结合减少HER-3的介导的信号传导。

7.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白与HER-3的结合减少HER-3的磷酸化。

8.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白与HER-3的结合减少细胞增殖。

9.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白与HER-3的结合减少细胞迁移。

10.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白与HER-3的结合增加HER-3的下调。

11.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中与HER-3结合的所述抗原结合蛋白是抗体，所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、人源化抗体、人源抗体、嵌合抗体、多特异性抗体或其抗体片段。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述抗体片段是Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段、Fv片段、双价抗体或单链抗体分子。

13.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述抗原结合蛋白是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4类型的抗体。

14.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述第一剂是与HER-3结合的抗原结合蛋白，且其中所述抗原结合蛋白与效应基团偶合。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述效应基团是放射性同位素或放射性核素、毒素或者治疗性或化学治疗性基团。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述治疗性或化学治疗性基团选自由卡利奇霉素、耳抑素-PE、格尔德霉素、美登素及其衍生物组成的组。

17.如权利要求1-4任一项所述的用途，其中所述第二剂是曲妥珠单抗。

18.如权利要求1-4任一项所述的用途，其中所述第二剂是帕妥珠单抗。

19.如权利要求1-4任一项所述的用途，其中所述第二剂是T-DM1。

20.如权利要求1-4任一项所述的用途，其中所述药物或套件可任选地包含其他治疗剂和/或放射性治疗。

21.如权利要求20所述的用途，其中所述其他治疗剂是抗肿瘤剂。

22.如权利要求21所述的用途，其中所述抗肿瘤剂是抗肿瘤抗体或化学治疗剂。

23.如权利要求22所述的用途，其中所述化学治疗剂选自由卡培他滨、蒽环类、多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、吉西他滨和卡铂组成的组。