[发明专利]磁性氧化铁微粒粉末、含有磁性颗粒的水分散体及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及在医疗技术领域中，在作为药物传输法的药物传输系统（以下记为DDS）、可以在伦琴射线和MRI（核磁共振）等中使用的CT（计算断层像法）诊断和温热治疗法等的治疗用的含有磁性颗粒的医药中使用的原药。详细而言，本发明涉及以提高上述含有磁性颗粒的医药向病变组织、细胞的传输指向性、以CT诊断时的造影敏感度和温热治疗时的产热性等性能为目的的含有磁性颗粒的医药用原药。

背景技术

近年，作为磁性体，研究了使用磁性氧化铁微粒，与磷脂质、蛋白质和水溶性聚合物等机体适应性物质复合化的含有磁性颗粒的医药（专利文献1～5等）。

另外，为了制备磁性氧化铁微粒的单分散水溶液，已知有以表面活性剂等表面处理剂包覆颗粒表面的方法（专利文献6）、包覆Al、Si等无机物的方法（专利文献7）、或者以有机金属聚合物包覆的方法（专利文献4）、或者不使用一切分散剂等制备单分散水溶液的方法（专利文献8）等。

另外，为了使与机体分子的结合变得容易，报道了在磁性氧化铁颗粒表面包覆具有氨基、羧基、磺酸基等官能团的表面修饰分子（专利文献9～11）。

这些均在暂时制备氧化铁的水溶胶后，分别与高分子、多糖类混合进行制备。因此，磁性颗粒的粒径由于凝集而变大，或磁性颗粒与这些表面修饰分子的结合弱，在血液中容易解离，加热灭菌时的稳定性和经时稳定性差。

特别是由于氧化铁颗粒的过度磁凝集而不容易在机体适应性物质中使微细的磁性氧化铁颗粒均匀分散、载持，至此使用着大颗粒尺寸的磁性氧化铁颗粒。

另外，颗粒尺寸大的磁性氧化铁颗粒，在治疗后，氧化铁颗粒在体内残留的可能性高，另外，有时形成过敏反应等副作用的原因。难以说能够充分确保使用上的安全性。

因此，考虑血中稳定性、血中滞留性优异，再考虑肿瘤集聚性，要求开发能够再现性良好地生成对特定靶分子形成特异亲和性结合那样的诊断用和治疗用含有磁性颗粒的医药的含有磁性颗粒的医药用原药。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平3-128331号公报

专利文献2：日本特开平4-52202号公报

专利文献3：日本特开平7-122410号公报

专利文献4：日本特表平8-500700号公报

专利文献5：日本特开平11-106391号公报

专利文献6：日本特开平1-4002号公报

专利文献7：日本特开平5-310429号公报

专利文献8：日本特开2006-28032号公报

专利文献9：日本特开2003-112925号公报

专利文献10：国际公开第95/31220号小册子

专利文献11：专利4079996号公报

发明内容

发明所要解决的课题

如上所述，为了再现性良好地得到具有均一特性的含有磁性体的医药，在含有磁性体的医药制药时，使机体适应性物质和氧化铁微粒均匀分散混合是不可缺少的条件，因此，原药中的磁性氧化铁微粒必须是由微细、粒度均匀的磁性氧化铁微粒构成的单分散胶体水溶液。

另外，为了保持在血液中的稳定性，在中性pH区域的分散稳定性是必要的。

另外，在磁性颗粒表面必须具有官能团，使其与抗体等机体分子形成强结合。

另外，要求是耐氧化性强、在必要时能够再分散为必要浓度的磁性氧化铁微粒粉末（干燥粉末）。

本发明是鉴于上述现有的问题形成的发明，以提供具有羧基的聚合物修饰颗粒表面、由均匀粒度得到的磁性氧化铁微粒的分散胶体水溶液和能够容易地制备该分散胶体水溶液为技术性课题。

用于解决课题的方法

即，本发明是一种磁性氧化铁微粒粉末，其特征在于：磁性氧化铁微粒的一次粒径为5～15nm，二次颗粒的平均粒径为10～60nm，该颗粒表面以具有羧基的聚合物包覆（本发明1）。

另外，本发明是pH6～8范围内的ζ电压为-20mV以下的上述含有磁性颗粒的水分散体（本发明2）。

另外，本发明是具有羧基的聚合物是分子量为1500～10000的聚丙烯酸的上述含有磁性颗粒的水分散体（本发明3）。