[发明专利]用于治疗神经学上的功能失调的MGLUR4变构增效剂、组合物和方法无效
申请号: | 201080049089.0 | 申请日: | 2010-09-07 |
公开(公告)号: | CN102740699A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
发明(设计)人: | P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·D·韦乌尔;C·M·尼斯温德;D·W·恩格尔斯;张耀延;P·R·金特里;J·M·萨洛维奇;R·D·高格廖蒂 | 申请(专利权)人: | 范德比尔特大学 |
主分类号: | A01N55/02 | 分类号: | A01N55/02 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 神经学 功能 失调 mglur4 增效剂 组合 方法 | ||
1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍及其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法,包括对哺乳动物共同给药至少一个化合物,给药所述化合物的剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍,该化合物具有的结构可以通过下式表示:
其中,W、X、Y和Z独立的是CH、N或者CR3;在其中,A选自O或者S;其中,R1选自任选的被一个或者一个以上的R8所取代的杂芳基、芳基或者环,例如,C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上的R8所取代的环;其中,R2选自:H、卤素、CF3、C1-6烷基、C3-10环烷基;其中R3选自:H、卤素、CF3、C1-6烷基、C3-10环烷基;其中R2可以与R3化合形成羰基、硫代羰基、或者一种环,例如一种C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上的R8取代的环;其中R4选自H、C1-6烷基、C3-10环烷基、芳基、选择性地被一种或者一种以上R7取代的杂芳基;其中R4和R5可以环化形成一种C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上的R8取代的环;
其中,R5选自:H、C1-6烷基、C3-10环烷基、芳基、任选地被一种或者一种以上R8取代的杂芳基;其中R5和R6可以环化形成一种C3-7元的、包含C、O、S或者N的、任选地被一种或者一种以上R8取代的环;其中R6选自:H,C1-6烷基,C3-10环烷基,芳基,任选地被一种或者一种以上R8取代的杂芳基。
R5和R6可以环化,从而形成C3-7元的、包含C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上的R7取代的环;其中,R7选自:H、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、CONR1R2、CN或者CF3;并且其中,R8选自OH、NR1R2、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6烷基、CF3、或者其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,哺乳动物是人。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述机能障碍是帕金森氏症。
4.根据权利要求1所述的方法,所述机能障碍是精神分裂症、精神异常、“精神分裂症-领域”疾病、抑郁症、双向性异常、认知能力紊乱、说胡话、健忘症、忧郁症、注意力问题、肥胖症、饮食疾病、或者NMDA受体有关的紊乱。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述机能障碍是帕金森氏症、焦虑症、饮酒后发力效果、神经元的最终执行和神经存活、癫痫症、或者某些癌症,例如,成神经管细胞瘤、发炎(例如,多发性硬化)和代谢失调(例如,糖尿病)和与谷氨酸功能障碍有关的味觉增强和涉及亲代谢性谷氨酸受体4的疾病。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,在给药步骤之前,所述哺乳动物已经被诊断出患有机能障碍。
7.根据权利要求1所述的方法,进一步包括识别需要治疗机能障碍的哺乳动物的方法。
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