[发明专利]用于基于亚单位的痘病毒疫苗的包含痘病毒衍生肽和针对抗原呈递细胞的抗体的免疫偶联物

权利要求书

1.一种免疫偶联物，其包含：

a)至少一种来自痘病毒蛋白的抗原肽；和

b)结合抗原呈递细胞(APC)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或片段与所述抗原肽偶联；

其中将所述免疫偶联物施用给受试者诱导针对所述痘病毒的免疫反应。

2.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述痘病毒蛋白是病毒免疫调节因子。

3.根据权利要求2所述的免疫偶联物，其中所述痘病毒蛋白是病毒IL-18结合蛋白(vIL18BP)。

4.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述痘病毒蛋白是包膜蛋白。

5.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述痘病毒蛋白选自由L1R、A27L和D8L组成的组。

6.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述免疫偶联物包含至少一种来自病毒免疫调节因子的抗原肽和至少一种来自病毒包膜蛋白的抗原肽。

7.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述痘病毒是天花。

8.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗体或其片段结合选自由以下组成的组的APC抗原：HLA-DR、CD74、CD209(DC-SIGN)、CD34、CD74、CD205、TLR2(toll样受体2)、TLR4、TLR7、TLR9、BDCA-2、BDCA-3和BDCA-4。

9.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述APC抗原是HLA-DR或CD74。

10.根据权利要求9所述的免疫偶联物，其中所述抗体或其片段是抗-HLA-DR抗体，其包含重链互补决定区(CDR)序列CDR1NYGMN(SEQ ID NO：1)、CDR2 WINTYTREPTYADDFKG(SEQ ID NO：2)和CDR3 DITAVVPTGFDY(SEQ ID NO：3)以及轻链CDR序列CDR1 RASENIYSNLA(SEQ ID NO：4)、CDR2 AASNLAD(SEQ ID NO：5)和CDR3OHFWTTPWA(SEQ ID NO：6)。

11.根据权利要求9所述的免疫偶联物，其中所述抗体或其片段是抗-CD74抗体，其包含轻链CDR  序列CDR1RSSQSLVHRNGNTYLH(SEQ ID NO：7)、CDR2 TVSNRFS(SEQ ID NO：8)和CDR3 SQSSHVPPT(SEQ ID NO：9)以及重链CDR序列CDR1NYGVN(SEQ ID NO：10)、CDR2 WINPNTGEPTFDDDFKG(SEQ ID NO：11)和CDR3 SRGKNEAWFAY(SEQ ID NO：12)。

12.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗原肽具有选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ IDNO：23、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ IDNO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ IDNO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39和SEQ ID NO：40。

13.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述免疫偶联物是包含所述抗原肽和所述抗体或抗体片段的融合蛋白。

14.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗原肽与所述抗体或抗体片段共价连接。

15.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗原肽是第一融合蛋白的一部分，所述抗体或其片段是第二融合蛋白的一部分，并且所述第一和第二融合蛋白彼此结合。

16.根据权利要求15所述的免疫偶联物，其中第一融合蛋白包含来自人蛋白激酶A(PKA)RIα、RIIα、RIβ或RIIβ的二聚化和对接域(DDD)部分，并且所述第二融合蛋白包含来自AKAP蛋白的锚定域。