[发明专利]SPARC微环境标签在癌症治疗中的应用

权利要求书

1.利用化学治疗方案治疗哺乳动物中的肿瘤的方法，包括：

a.制备所述肿瘤的多个组织学切片以用于免疫组织学；

b.利用第一抗SPARC抗体对所述肿瘤的一个或多个所述组织学切片进行免疫染色，其中所述第一抗SPARC抗体优先对肿瘤细胞内的SPARC染色；

c.利用第二抗SPARC抗体对所述肿瘤的一个或多个所述组织学切片进行免疫染色，其中所述第二抗SPARC抗体优先对成纤维细胞内的SPARC染色；

d.测定所述第一抗SPARC抗体对该肿瘤内的肿瘤细胞、成纤维细胞、炎症细胞、无细胞间质/基质、血管、神经组织、正常解剖组织或其任何组合的染色和所述第二抗体对该肿瘤内的肿瘤细胞、成纤维细胞、炎症细胞、无细胞间质/基质、血管、神经组织、正常解剖组织或其任何组合的染色，从而确定SPARC微环境特征(SMS)；

e.如果所述肿瘤SMS符合预定SMS的标准，则施用治疗有效量的治疗方案。

2.权利要求1的方法，其中所述预定SMS包括具有如下组成特征的免疫染色：利用第一抗体有至少49％的间质染色阳性，以及利用第二抗体染色至少如下：成纤维细胞评分为66、成纤维细胞强度为41、肿瘤强度为26、炎症细胞强度为51、炎症细胞评分为55、血管％为33、肿瘤评分为54、血管强度为64、成纤维细胞％为54、血管强度为64、炎症细胞％为43和间质评分为62，其中所述疗法为包括nab-紫杉醇的方案，并且所述肿瘤为胰腺癌。

3.权利要求1或2中任一项的方法，其中所述肿瘤选自口腔肿瘤、咽肿瘤、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、骨肿瘤、软骨瘤、骨转移瘤、肉瘤、皮肤肿瘤、黑素瘤、乳腺肿瘤、生殖系统肿瘤、泌尿道肿瘤、眼眶肿瘤、脑和中枢神经系统肿瘤、神经胶质瘤、内分泌系统肿瘤、甲状腺肿瘤、食管肿瘤、胃肿瘤、小肠肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、肛门肿瘤、肝肿瘤、胆囊肿瘤、胰腺肿瘤、喉肿瘤、肺肿瘤、支气管肿瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、宫颈肿瘤、宫体肿瘤、卵巢肿瘤、外阴肿瘤、阴道肿瘤、前列腺肿瘤、前列腺癌、睾丸肿瘤、阴茎肿瘤、膀胱肿瘤、肾肿瘤、肾盂肿瘤、输尿管肿瘤、头颈肿瘤、甲状旁腺癌、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓样白血病和慢性髓样白血病。

4.权利要求3的方法，其中所述肿瘤为胰腺癌。

5.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述哺乳动物为人。

6.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述化学治疗方案包括紫杉醇。

7.权利要求6的方法，其中所述化学治疗方案包括nab-紫杉醇。

8.用于预测哺乳动物内的肿瘤对化学治疗方案的响应的方法，包括：

a.制备所述肿瘤的多个组织学切片以获得SPARC微环境标签(SMS)；

b.利用第一抗SPARC抗体对所述肿瘤的一个或多个所述组织学切片进行免疫染色，其中所述第一抗SPARC抗体优先对肿瘤细胞中的SPARC染色；

c.利用第二抗SPARC抗体对所述肿瘤的一个或多个所述组织学切片进行免疫染色，其中所述第二抗SPARC抗体优先对成纤维细胞中的SPARC染色；

d.测定所述第一抗SPARC抗体对所述肿瘤内的肿瘤细胞、成纤维细胞、炎症细胞、无细胞间质/基质、血管、神经组织、正常解剖组织或其任何组合的染色和所述第二抗体对肿瘤血管和肿瘤间质的染色；

e.如果所述免疫染色证实了预定SMS，则预测对所述化学治疗方案有阳性响应。

9.权利要求8的方法，其中所述预定SMS包括具有如下组成特征的免疫染色：利用所述第一抗体有至少82％的间质染色阳性，以及利用所述第二抗体染色至少如下：成纤维细胞评分为87、成纤维细胞强度为68、肿瘤强度为49、炎症细胞强度为42、炎症细胞评分为67、血管％为68、肿瘤评分为76、血管强度为46、成纤维细胞％为51、血管强度为75、炎症细胞％为59和间质评分为62，其中所述疗法为包括nab-紫杉醇的方案，并且所述肿瘤为胰腺癌。