[发明专利]治疗疼痛的方法

说明书

本发明要求美国的2009年7月27日提交的、申请号为61/228,946的临时申请的优先权，其公开的内容全部与本发明结合在一起。

本发明有部分在NIH基金No.1R43DE020816-01资助下完成。美国政府对本发明具有一定的权力。

背景技术

疼痛是由某些大脑结构激发介导的知觉。疼痛通常由当分布于皮肤或者其他周边组织的专门的神经细胞，伤害感受器，被机械的，热的，化学的或者其他有害的刺激物激活而引起。在周边或中央神经组织涉及疼痛的过程时变得异常活跃时，疼痛也会发生，如一个创伤，缺血或炎症的导致的疼痛结果。其他引起疼痛的原因有：特定疾病的过程，代谢紊乱，肌肉痉挛，一个神经性事件或综合征的发病。

几乎任何类型的疼痛治疗通常包括一种或多种止痛药物，止痛药物通常分为三类：主要非阿片类，阿片类药物，及复合止痛药，又称为佐剂。非阿片类止痛药物包括对乙酰氨基酚和非甾体类消炎药或NSAIDs。这些药物可用于有效治疗轻度至中度疼痛，但可能有显著的副作用，如对乙酰氨基酚引起肝脏的损伤和NSAIDs引起的胃溃疡。

阿片类药物，有时也被称为“毒品”，包括天然物质，如鸦片，鸦片衍生的物质，如吗啡，和半合成和化学合成物质，如芬太尼。复合镇痛剂(Co-analgesic medications)是通常针对其适应症的麻醉药品，而不是用于缓解疼痛，但对某些疼痛情况有止痛性作用。复合止痛药的一个例子是加巴喷丁(gaba transdermal pentin)，其最初是适合对癫痫的治疗，但是对处理某些神经性疼痛也有积极作用。

阿片类药物通常用于缓解中度至重度疼痛。然而，在正常治疗慢性乙型肝炎的过程中会产生耐受性和依赖性，所以它们的作用是有限的。阿片类药物如吗啡可以上瘾，并除止痛和精神改变以外，有显著和潜在的致命副作用，如呼吸抑制，便秘，恶心，放大疼痛的敏感性，激素紊乱以及免疫系统的改变。

尽管有广泛的可用药物治疗，疼痛继续折磨着仅在美国就数以百万计的人，对患者，医疗保健以及企业仍然是一个沉重的负担。

发明内容

本发明公开的治疗疼痛的方法和组合物是通过采用对颅面粘膜给予NOP激动剂的治疗，例如，孤啡肽(nociceptin，又称致痛素)/孤啡肽(N/OFQ)的鼻腔给药。

一方面，本发明提供一种治疗疼痛的法，包括对一个有需要的个体通过有效剂量的NOP激动剂的颅面粘膜的给药。在一些实施例中，所述治疗包括三叉神经痛，肉体疼痛，神经性疼痛，术后疼痛以及肌肉疼痛的治疗。在一些实施例中，所述治疗包括急性疼痛和慢性疼痛。在一些实施例中，所述疼痛可以是颅面疼痛或者头部疼痛。在一些实施例中，所述颅面疼痛或者头部疼痛是由颞下颌关节紊乱(TMJ)，偏头痛，或者三叉神经痛引起。

在一些实施例中，所述颅面粘膜给药包括鼻腔给药，口腔给药，舌下给药，或者结膜给药。在一个特别的实施例中，所述粘膜给药是鼻内给药。在一些实施例中，所述NOP激动剂低于鼻腔的三分之二之处给药。在一些实施例中，特别的，所述NOP激动剂给药到达低于三分之二和高于三分之一的鼻腔处。在一些实施例中，所述NOP给药通过结膜给药或者通过其他眼周围组织。

在特别的实施例中，所述NOP激动剂是N/OFQ。在一些实施例中，所述任何方法还包括通过至少一种附加的活性剂给需要的个体给药，其中附加的活性剂可以在NOP激动剂给药之前，之后或者同时给药。在一些实施例中，进一步的，所述方法可包括通过至少2种附加活性剂给需要的个体给药，其中附加的活性剂可以在NOP激动剂给药之前，之后或者同时给药。

另一方面，本发明提供一种治疗疼痛的方法，包括对一个需要的个体通过有效剂量的NOP激动剂的颅面粘膜的给药，其中给药导致全面止痛的效果。在一些实施例中，所述治疗包括疼痛的缓和。在一些实施例中，所述治疗包括疼痛的预防。在一些实施例中，所述颅面粘膜给药包括鼻腔给药，口腔给药，舌下给药，或者结膜给药。在一个特别的实施例中，所述粘膜给药是鼻内给药。

一方面，本发明提供一种治疗疼痛的方法，包括对一个需要的个体通过有效剂量的N/OFQ的鼻内给药。在一些实施例中，N/OFQ给药的计量单位大约为0.2mg-5000mg。在一些实施例中，给药导致VAS疼痛评分(pain rating)降低30％或者更多。