[发明专利]创伤或损伤后中枢神经系统继发性损伤的预防和治疗无效

专利信息
申请号: 201080038496.1 申请日: 2010-08-31
公开(公告)号: CN102481283A 公开(公告)日: 2012-05-30
发明(设计)人: 埃里克·B·施耐德 申请(专利权)人: 埃里克·B·施耐德
主分类号: A61K31/36 分类号: A61K31/36;A61K31/365;A61K31/40;A61P25/28;A61P25/00
代理公司: 广州弘邦专利商标事务所有限公司 44236 代理人: 张钇斌
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 创伤 损伤 中枢神经系统 继发性 预防 治疗
【权利要求书】:

1.一种通过对脑损伤病人施用他汀类药物来实现治疗或预防其继发性伤害的方法。

2.一种通过对正在进行降血脂疗法的病人施用他汀类药物来治疗或预防其发生继发性伤害的方法。

3.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物是作为降血脂疗法的替代品。

4.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物在遭受造成大脑损伤的外伤之后施用于病人。

5.一种对有脑损伤风险的病人预防性施用他汀类药物以治疗或预防其发生继发性伤害的方法。

6.如上述任意权利要求所述的方法,所述的病人并未在其他降血脂治疗中使用他汀类药物。

7.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物是一种由洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀中的一种或多种成分组成的甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂。

8.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物通过经皮给药施用。

9.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物预防或减缓上述病人的内皮功能紊

10.如上述任意权利要求所述的方法,所述的病人具有心血管疾病史

11.如上述任意权利要求所述的方法,所述的病人可能是运动员、军人、应急响应人员或者小孩。

12.如上述任意权利要求所述的方法,所述的脑损伤为外伤性颅脑损伤。

13.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物减缓上述脑损伤的继发性影响。

14.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物治疗或预防以下一种或多种症状:

一过性精神模糊、丧失意识、易疲乏、睡眠紊乱、头痛、眩晕、过敏性或攻击性、焦虑、消沉、人格变化、冷漠或缺乏主动性、健忘症以及其他神经病学症状。

15.如上述任意权利要求所述的方法,所述的脑损伤包括轻微程度的、中等程度的和严重的外伤。

16.如上述任意权利要求所述的方法,所述的脑损伤包括脑震荡和昏迷。

17.如上述任意权利要求所述的方法,所述的脑损伤包括感染、发炎、血栓栓塞和出血。

18.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物可以和[0029]和[0030]中所列任何药物共同施用。

19.如上述任意权利要求所述的方法,所述的他汀类药物和beta-阻断剂、alpha/beta-雄激素阻断剂、抗炎性唑化合物、胆碱酯酶抑制剂、钙通道阻滞剂、NDMA-受体拮抗剂、抗组胺剂、类固醇或COX-2抑制剂一同使用。

参考文献

1)Wood,W.G.,Eckert,G.P.,Igbavboa,U.,& Muller,W.E.(2010).Statins and neuroprotection:a prescription to move the field forward.Ann.N.Y.Acad.Sci.,1199,69-76.

2)Jenrow,K.A.,Liu,J.,Brown,S.L.,Kolozsvary,A.,Lapanowski,K.,& Kim,J.H.(2010).Combined atorvastatin and ramipril mitigate radiation-induced impairment of dentate gyms neurogenesis.J.Neurooncol..

3)Tapia-Perez,J.H.,Sanchez-Aguilar,M.,& Schneider,T.(2010).The role of statins in neurosurgery.Neurosurg.Rev.,33,259-270.

4)Wible,E.F.& Laskowitz,D.T.(2010).Statins in traumatic brain injury.Neurotherapeutics.,7,62-73.

5)Abrahamson,E.E.,Ikonomovic,M.D.,Dixon,C.E.,& DeKosky,S.T.(2009).Simvastatin therapy prevents brain trauma-induced increases in beta-amyloid peptide levels.Ann.Neurol.,66,407-414.

6)Mahmood,A.,Goussev,A.,Kazmi,H.,Qu,C.,Lu,D.,& Chopp,M.(2009).Long-term benefits after treatment of traumatic brain injury with simvastatin in rats.Neurosurgery,65,187-

7)Li,B.,Mahmood,A.,Lu,D.,Wu,H.,Xiong,Y.,Qu,C.et al.(2009).Simvastatin attenuates microglial cells and astrocyte activation and decreases interleukin-lbeta level after traumatic brain injury.Neurosurgery,65,179-185.

8)Chen,G.,Zhang,S.,Shi,J.,Ai,J.,Qi,M.,& Hang,C.(2009).Simvastatin reduces secondary brain injury caused by cortical contusion in rats:possible involvement of TLR4/NF-kappaB pathway.Exp.Neurol.,216,398-406.

9)Vink,R.& Nimmo,A.J.(2009).Multifunctional drugs for head injury.Neurotherapeutics.,6,28-42.

10)Mahmood,A.,Goussev,A.,Lu,D.,Qu,C.,Xiong,Y.,Kazmi,H.et al.(2008).Long-lasting benefits after treatment of traumatic brain injury (TBI)in rats with combination therapy of marrow stromal cells (MSCs)and simvastatin.J.Neurotrauma,25,1441-1447.

11)Chopp,M.& Li,Y.(2008).Treatment of stroke and intracerebral hemorrhage with cellular and pharmacological restorative therapies.Acta Neurochir.Suppl,105,79-83.

12)Wu,H.,Lu,D.,Jiang,H.,Xiong,Y.,Qu,C.,Li,B.et al.(2008).Increase in phosphorylation of Akt and its downstream signaling targets and suppression of apoptosis by simvastatin after traumatic brain injury.J.Neurosurg.,109,691-698.

13)Turkoglu,0.F.,Eroglu,H.,Okutan,0.,Gurcan,0.,Bodur,E.,Sargon,M.F.et al.(2009).Atorvastatin efficiency after traumatic brain injury in rats.Surg.Neurol.,72,146-152.

14)Tapia-Perez,J.H.,Sanchez-Aguilar,M.,Torres-Corzo,J.G.,Gordillo-Moscoso,A.,Martinez-Perez,P.,Madeville,P.et al.(2008).Effect of rosuvastatin on amnesia and disorientation after traumatic brain injury (NCT003229758).J.Neurotrauma,25,1011-1017.

15)Chen,X.R.,Besson,V.C.,Beziaud,T.,Plotkine,M.,&Marchand-Leroux,C.(2008).Combination therapy with fenofibrate,a peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist,and simvastatin,a 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor,on experimental traumatic brain injury.J .Pharmacol.Exp .Ther.,326,966-974.

16)Wu,H.,Lu,D.,Jiang,H.,Xiong,Y.,Qu,C.,Li,B.et al.(2008).Simvastatin-mediated upregulation of VEGF and BDNF,activation of the PI3K/Akt pathway,and increase of neurogenesisare associated with therapeutic improvement after traumatic brain injury.J.Neurotrauma,25,130-139.

17)Chen,S.F.,Hung,T.H.,Chen,C.C.,Lin,K.H.,Huang,Y.N.,Tsai,H.C.et al.(2007).Lovastatin improves histological and functional outcomes and reduces inflammation after experimental traumatic brain injury.Life Sci.,81,288-298.

18)Lu,D.,Qu,C.,Goussev,A.,Jiang,H.,Lu,C.,Schallert,T.et al.(2007).Statins increase neurogenesis in the dentate gyms,reduce delayed neuronal death in the hippocampal CA3 region,and improve spatial learning in rat after traumatic brain injury.J.Neurotrauma,24,1132-1146.

19)Wang,H.,Lynch,J.R.,Song,P.,Yang,H.J.,Yates,R.B.,Mace,B.et al.(2007).Simvastatin and atorvastatin improve behavioral outcome,reduce hippocampal degeneration,and improve cerebral blood flow after experimental traumatic brain injury.Exp.Neurol.,206,59-69.

20)Mahmood,A.,Lu,D.,Qu,C.,Goussev,A.,&Chopp,M.(2007).Treatment of traumatic brain injury with a combination therapy of marrow stromal cells and atorvastatin in rats.Neurosurgery,60,546-553.

21)Qu,C.,Lu,D.,Goussev,A.,Schallert,T.,Mahmood,A.,&Chopp,M.(2005).Effect of atorvastatin on spatial memory,neuronal survival,and vascular density in female rats after traumatic brain injury.J.Neurosurg.,103,695-701.

22)Lu,D.,Mahmood,A.,Goussev,A.,Qu,C.,Zhang,Z.G.,&Chopp,M.(2004).Delayed thrombosis after traumatic brain injury in rats.J.Neurotrauma,21,1756-1766.

23)Lu,D.,Mahmood,A.,Qu,C.,Goussev,A.,Lu,M.,&Chopp,M.(2004).Atorvastatin reduction of intracranial hematoma volume in rats subjected to controlled cortical impact.J.Neurosurg.,101,822-825.

24)Lu,D.,Mahmood,A.,Goussev,A.,Schallert,T.,Qu,C.,Zhang,Z.G.et al.(2004).Atorvastatin reduction of intravascular thrombosis,increase in cerebral microvascular patency and integrity,and enhancement of spatial learning in rats subjected to traumatic brain injury.J.Neurosurg.,101,813-821.

25)Lu,D.,Goussev,A.,Chen,J.,Pannu,P.,Li,Y.,Mahmood,A.et al.(2004).Atorvastatin reduces neurological deficit and increases synaptogenesis,angiogenesis,and neuronal survival in rats subjected to traumatic brain injury.J.Neurotrauma,21,21-32.

26)Efron,D.T.,Sorock,G.,Haut,E.R.,Chang,D.,Schneider,E.,Mackenzie,E.et al.(2008).Preinjury statin use is associated with improved in-hospital survival in elderly trauma patients.J.Trauma,64,66-73.

27)Masuzaki,T.,Ayukawa,Y.,Moriyama,Y.,Jinno,Y.,Atsuta,I.,Ogino,Y.et al.(2010).Th effect of a single remote injection of statin-impregnated poly (lactic-co-glycolic acid microspheres on osteogenesis around titanium implants in rat tibia.Biomaterials,31,3327-3334.

28)Gutierrez,G.E.,Edwards,J.R.,Garrett,I.R.,Nyman,J.S.,McCluskey,B.,Rossini,G.el al.(2008).Transdermal lovastatin enhances fracture repair in rats.J.Bone Miner.Res.,23,1722-1730.

29)Gutierrez,G.E.,Lalka,D.,Garrett,I.R.,Rossini,G.,& Mundy,G.R.(2006).Transderma]application of lovastatin to rats causes profound increases in bone formation and plasma concentrations.Osteoporos.Int.,17,1033-1042.

30)Babita,K.&Tiwary,A.K.(2004).Skin lipid synthesis inhibition:a possible means foi enhancing percutaneous delivery of levodopa.Curr.Drug Deliv.,1,397-403.

31)Hoglund,K.& Blennow,K.(2007).Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on beta-amyloid peptide levels:implications for Alzheimer’s disease.CNS.Drugs,21,449-462.

32)Rockwood,K.(2006).Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.Acta Neurol.Scand.Suppl,185,71-77.

33)Sparks,D.L.,Connor,D.J.,Sabbagh,M.N.,Petersen,R.B.,Lopez,J.,& Browne,P.(2006).Circulating cholesterol levels,apolipoprotein E genotype and dementia severity influence the benefit of atorvastatin treatment in Alzheimer’s disease:results of the Alzheimer’s Disease Cholesterol-Lowering Treatment (ADCLT)trial.Acta Neurol.Scand.Suppl,185,3-7.

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于埃里克·B·施耐德,未经埃里克·B·施耐德许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201080038496.1/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top