[发明专利]用于治疗动脉粥样硬化等心血管功能失调疾病的如碧萝芷或葡萄籽的原花色甙元和积雪草的复合制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医用制剂，具体是用于防治动脉粥样硬化的、含有原花色甙元(proanthocyanidins)(如碧萝芷或葡萄籽)及积雪草和/或其提取物的复合制剂。

背景技术

影响心脏功能的疾病通常归类为心脏病。具体而言，心血管疾病是指心脏病中涉及心脏和血管(动脉和静脉)的疾病。动脉粥样硬化就属于一种心血管疾病。动脉粥样硬化这种疾病会影响病人的将富含氧气的血液输送至心脏及其他身体器官的动脉。这种疾病涉及一个脂肪性物质、胆固醇、细胞产生的废物及其他物质在动脉内壁的沉积过程，沉积物形成的坚硬物质称为斑块。这种疾病通常会对大中动脉产生影响。

研究表明，动脉粥样硬化是一种缓慢形成的复杂病症，往往从病人幼年开始，并随着病人年龄增长而加剧。久而久之，斑块逐渐长大，大到足以减少血液在动脉中的流量，从而减少了输送到各器官的富氧血液。斑块对病人的产生的伤害大多发生在其变脆易碎(破裂)时。破裂的斑块会导致血栓，阻碍血液向身体其他器官的流动。为心脏供氧的血管被阻塞时，就会导致心脏病发作。如果为大脑供氧的血管发生阻塞时，就会导致病人中风。如果病人四肢供血量减少，则会导致病人行动困难，最终造成病人感染坏疽。

某些病症或习惯会加剧动脉粥样硬化的发生。这些病症(高血脂(特别是低密度脂蛋白)、吸烟及吸二手烟、高血压、糖尿病、肥胖、体能活动不足等)都是致病因素。改变生活方式和/或服药治疗某些具体的致病因素往往能减轻遗传带来的影响，预防动脉粥样硬化的发生。

如上所述，动脉粥样硬化这种病症会从病人幼年就产生影响，并随着病人年龄增长而加剧。多少世纪以来，医学界致力于寻找适当的方法预防和/或降低人们罹患动脉粥样硬化的风险。一些已经做到的尝试是含有原花色甙元(例如碧萝芷)的组合物。

WO 2007/084648(Mars公司)公开了含有4-6种原花色甙元二聚体及其某些衍生物的组合物，用于诱导血管舒张，治疗或预防血管系统功能失调或疾病，(例如高血压、心血管病、中风)，和/或治疗或预防未响应病状或疾病。该专利公开的组合物可用作药品、食品、食品添加剂或膳食补充剂。可以在该组合物中有选择地添加治疗剂或有益健康的成分，或者也可以将该制剂与其他治疗剂或有益健康的成分结合起来服用。

Abascal K等人在《治疗慢性静脉功能不全的植物性药物》(ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY THERAPIES，Vol.13，N°6，pp 304-311，2007年12月)一文中公开的植物性药物可用于治疗慢性静脉功能不全(CVI)时的辅助治疗。其中用到的植物性药物包括假叶树根提取物、七叶树种子、积雪草、葡萄和原花色甙元低聚物(如碧萝芷)。

Ramelet A等人，在“治疗慢性静脉疾病的静脉激活药物--关于医疗现状、展望和最终决议的国际共同声明”CLINICAL HEMORHEOLOGY AND MICROCIRCULATION，Vol.33，N°4，2005，pp 309-319)中，公开了静脉激活药物(VAD)对水肿和慢性静脉疾病(CVD)有关病症(特别是静脉疼痛)的疗效。这个回顾对各种静脉激活药物(VAD)进行了分类，并确定了各种药物的循证医学(EBM)水平。碧萝芷和积雪草被归类为C级，这表明它们对慢性静脉疾病的疗效并未得到很好的验证。

WO 2007/133981号专利(RATH Matthias等人)公开了对抑制动脉硬化过程有预防和治疗效果的生化组合物，它含有抗坏血酸、赖氨酸、镁、半胱氨酸、盐酸吡哆醇、核黄素、叶酸、氰钴胺维生素B12、S-腺苷甲硫氨酸、酒石酸氢胆碱、甘氨酸铜、表没食子儿茶素没食子酸酯、槲皮苷、积雪草酸以及碧萝芷上述组合物具体会对平滑肌细胞生长以及平滑肌细胞对细胞外基质的入侵产生影响。这种组合物物可以口服、静脉注射或者胃肠道外用。

其他有关文件揭示了大量复合制剂与植物提取物的可能关联。例如，EP 1 523 894(Cognis Iberia S.L.)公开了含有积雪草提取物或活性组分(组分a)的制剂。其中的植物提取物包括茶、欧洲赤松、葡萄、荔枝、金腊梅及其混合物。组分a和b或c的质量比为90∶10到10∶90不等。制剂封装为胶囊。JP 2002 238497 A(Fankeru KK)，XP002578473公开了用于美容(特别是皮肤)的食品组合物，其中包括胶原蛋白、积雪草和/或深海海水，还可任选添加氨基糖、神经酰胺和多酚。这些组分能加强皮肤新陈代谢，加速胶原蛋白的合成，防止皮肤老化，保持皮肤年轻。