[发明专利]抗-EpCAM抗体无效
| 申请号: | 201080035166.7 | 申请日: | 2010-06-09 |
| 公开(公告)号: | CN102549017A | 公开(公告)日: | 2012-07-04 |
| 发明(设计)人: | 拉维尼娅·黛安娜·奇科尔塔什·贡纳松;迪德里克·派于斯;燕妮·玛加丽塔·卡尔松;雷姆科·阿尔贝特·格里普;谢尔盖·米哈伊洛维奇·基普里亚诺夫 | 申请(专利权)人: | 奥菲技术科学研究院 |
| 主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30 |
| 代理公司: | 北京邦信阳专利商标代理有限公司 11012 | 代理人: | 黄泽雄 |
| 地址: | 挪威*** | 国省代码: | 挪威;NO |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | epcam 抗体 | ||
1.一种能与EpCAM结合的抗体,包括至少一个含有三个CDRs的重链可变区,以及一个含有三个CDRs的轻链可变区,其特征在于,所述重链可变区包括:
(c)一个VH CDR3,具有如SEQ ID NO:7所列的氨基酸序列,或者与其大体上同源的序列,其中所述大体上同源的序列是指,与所提供的CDR序列相比,含有1个、2个或3个氨基酸替换的序列,或者其中所述大体上同源的序列是指在所提供的CDR序列上含有保守氨基酸的替换的序列。
2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,一种或多种所述重链可变区CDRs从含有如下结构的组中选出:
(a)可变重链(VH)CDR1,含有如SEQ ID NO:5所列的氨基酸序列或者与其大体上同源的序列,以及
(b)VH CDR2,含有如SEQ ID NO:6所列的氨基酸序列或者与其大体上同源的序列,
其中所述大体上同源的序列是指与所提供的CDR序列相比,含有1个、2个或3个氨基酸的替换的序列,或者其中所述大体上同源的序列是指在所提供的CDR序列上含有保守氨基酸的替换的序列。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体,其特征在于,一种或多种所述轻链可变区CDRs从含有如下结构的组中选出:
(d)可变轻链(VL)CDR1,含有如SEQ ID NO:8所列的氨基酸序列或者与其大体上同源的序列,
(e)VL CDR2,含有G A S T X5 A X7(SEQ ID NO:37)的氨基酸序列,或者与其大体上同源的序列,其中X5和X7可以是任意氨基酸,以及
(f)VL CDR3,含有Q X2 Y N X5 W P P X9 X10 T(SEQ ID NO:89)的氨基酸序列或者与其大体上同源的序列,其中X2、X5、X9和X10可以是任意氨基酸,
其中所述大体上同源的序列是指与所提供的CDR序列相比,含有1个,2个或3个氨基酸的替换的序列,或者其中所述大体上同源的序列是指在所提供的CDR序列上含有保守氨基酸的替换的序列。
4.根据权利要求3所述的抗体,其特征在于,在(e)的所述VL CDR2中:
X5为R或者T,优选为T和/或
X7为T或者S,优选为S;和/或
其中在(f)的所述VL CDR3中:
X2为Q或H或K,优选为Q;
X5为N或者D,优选为N;
X9为G或T或S或M或A,优选为A;和/或
X10为F或W或Y,优选为Y。
5.根据权利要求3或权利要求4所述的抗体,其特征在于,(e)的所述VLCDR2含有如SEQ ID NO:9或者SEQ ID NO:29所列的氨基酸序列,或者与其大体上同源的序列,和/或(f)的所述VL CDR3含有如SEQ ID NO:10、30、43、56、69或82所列的氨基酸序列,或者与其大体上同源的序列。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体,包括重链CDR结构域(a),(b),和(c)每一个中的一个和/或轻链CDR结构域(d)、(e)和(f)每一个中的一个。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体,其特征在于,所述三个轻链可变区CDRs为SEQ ID NOs:8、9和10,或者SEQ ID NOs:8、29和30,或者SEQ ID NOs:8、29和43,或者SEQ ID NOs:8、29和56,或者SEQ ID NOs:8、29和69,或者SEQ ID NOs:8、29和82,或者大体上与其同源的序列。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,其特征在于,所述重链可变区含有如SEQ ID NO:3所列的氨基酸序列,或者一个与其具有至少70%、80%、90%、95%或者98%的序列一致性的序列。
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