[发明专利]自身抗体产生抑制剂

说明书

【技术领域】

本发明涉及通过中和自身抗体，并且抑制自身抗体的产生，从而可有效预防-治疗重症肌无力症等的自身抗体性自身免疫疾病的自身抗体产生抑制剂。

【背景技术】

免疫系统原本具有用于识别细菌或病毒等的与自身不同的异物而排除的作用，但有对于自身的正常的细胞或组织也过量地反应而施加攻击的情况。自身免疫疾病是由这样的状态而发生的疾病的总称，此中尤其将自身抗体(将自身的细胞或组织作为抗原而识别的抗体)与自身抗原(自身的细胞或组织)反应而发生的疾病称为自身抗体性自身免疫疾病。作为自身抗体性自身免疫疾病而言，可举例如，重症肌无力症、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性嗜中性粒细胞减少症、以抗TSH抗体作为原因的甲状腺功能亢进症、自身抗体性急性脑炎、桥本脑症、非疱疹性边缘系统脑炎等。

自身抗体性自身免疫疾病的治疗方法而言，以往进行类固醇剂或免疫抑制剂的施用，但这些的药剂由于均不特异性地抑制自身抗体，而是一般地抑制免疫反应，无特异性，算不上是充分有效的治疗方法。

对于作为自身免疫疾病的代表例之一的重症肌无力症而言，也无用于根治其的既存的治疗药，不过是在上述的类固醇剂或免疫抑制剂的之外，主要使用胆碱酯酶抑制药(非专利文献1)。特别是，对于胆碱酯酶抑制药的使用而言，有其用量设定难的问题。另外，也使用血浆交换疗法，但1次的治疗发生100万日元以上的大额的费用。另一方面，由包括医疗制度而，作为重症肌无力症的治疗费而辅助的金额是60万日元左右，在医疗现场的负担也大。而且，血浆交换疗法有效果仅能持续1个月左右的问题。另外，也使用胸腺摘出术，尽管提高一定的效果，但有对摘出术的患者的不安感，或费用面的问题，而且，有不可适用在免疫结构未发达的小儿或在免疫缺陷患者等的问题。

近年、作为重症肌无力症的治疗方法而言，确认了γ球蛋白制剂的有效性，在一部分的制药厂商中也进行临床试验(非专利文献2)。但是，γ球蛋白制剂由于是人血浆来源的生物学制剂，担忧由未知的病毒等的感染风险等。另外，γ球蛋白制剂的施用量是大量，所以即便实现，预想患者或医疗现场的费用的-时间的负担也相当大。

【现有技术文献】

【非专利文献】

非专利文献1：日本临床66卷6号第1155页～第1157页重症肌无力症治验研究动向

非专利文献2：神经治疗Vol.25 o.6第689页～第692页免疫球蛋白大量疗法

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

本发明是鉴于涉及的以往技术的现状而创案的，其目的在于提供可特异性地抑制自身抗体，可有效预防或治疗自身抗体性自身免疫疾病的自身抗体产生抑制剂。

【解决课题的技术方案】

本发明人作为自身抗体性自身免疫疾病的治疗方法，首先想起，将仅与自身抗体反应的抗体在重组蛋白质中制备，将此抗体施用于患者，使患者的体内的自身抗体与此抗体结合而分解。但是，由于自身抗体性自身免疫疾病的自身抗体不是特定的一种抗体，而是由各种的抗体组构成，对于这些的各种的抗体组的全部反应的个体基因型抗体的制备是极其困难的，从而认为此方法的实现可能性低。

从而，本发明人发现，作为自身抗体性自身免疫疾病的治疗方法，不是使用与自身抗体反应的抗体，在重组蛋白质中制备被自身抗体所识别的自身抗原，将此人工自身抗原作为囮(诱饵)而施用于患者，通过使患者的体内的自身抗体与此人工自身抗原结合来中和自身抗体，从而可使自身抗体不与患者自身的自身抗原反应。进而发现，通过将此人工自身抗原与抗体重链恒定区融合而可特异性地抑制自身抗体的产生，从而完成本发明。

即，本发明提供自身抗体产生抑制剂，其特征在于，含有由下列蛋白质构成的融合蛋白质作为有效成分：

蛋白质(X)，其含由成为自身抗体性自身免疫疾病的原因的自身抗体所识别的部位、以及

蛋白质(A)，其含发挥抗体重链恒定区的抗体依赖性细胞伤害活性的片段。

本发明的自身抗体产生抑制剂的优选的实施方式包括以下的(1)～(9)。

(1)蛋白质(A)含抗体重链的铰链区域以下，抗体重链CH1区域、或者它们的一部分。

(2)蛋白质(A)由SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列构成。

(3)蛋白质(X)是烟碱性乙酰胆碱受体α1(nAChRα1)亚基或其一部分。

(4)蛋白质(X)是nAChRα1亚基的同种型1和/或同种型2，或者是它们的一部分。