[发明专利]稳定的经喷雾干燥的免疫原性的病毒组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种病毒组合物，尤其涉及一种稳定的经喷雾干燥的具有免疫原性的病毒组合物。

背景技术

喷雾干燥通过在热的干燥空气中将液滴雾化来将液体转换成干燥的粉末颗粒，由于其代表用于生产具有独特颗粒特性的生物制药制剂的良好的一步法，该方法在吸入产品的制备中是代替冷冻干燥的推荐方法（参见Ameri M, Maa YF (2006) Drying Technology 24:763-768；Maa YF, Nguyen PA, Swwwney TD, Shire SJ, Hsu CC (1999) Pharmaceutical Research 16:249-254；Chen D, Maa YF, Haynes J (2002) Expert Vaccine Review 1:265-276；和Broadhead J, Rouan S, Rhodes C (1992) Drug Devel Indust Pharm 18:1169-1206）。喷雾干燥的另一个优点是，它是一种比冷冻干燥更快速和更有经济效益的脱水方法。在过去的十年里，出现了大量的蛋白质给药技术（protein delivery technology），其中的几种是基于粉末的方法——如微球体用于长效给药、细粉末用于肺部给药，以及生物制药/疫苗粉末用于皮内给药（参见Patton, J (1998) Nat Biotechnol 16:141-143；Dilraj A, Cutts FT, de Castro JF, Wheeler JG, Brown D, Roth C, Coovadia HM, Bennett JV (2000) Lancet 355:798-803；Dilraj A, Sukhoo R, Cutts FT和Bennett JV (2007) Vaccine 25:4170-4174；Philip VA, Mehta RC, Mazumder MK, DeLuca PP (1997) Int J Phar 151:165-174；Chan HK, Clark A, Gonda I, Mumenthaler M, Hsu C (1997) Pharm Res 14:431-437；Martonen T, Katz I (1993) J Aerosol Med 6:251-274; Chew NYK, Bagster DF, Chan HK (2000) Int J Pharm 206:75-83；Broadhead J, Rouan S, Han I, Rhodes C (1994) J Pharm and Pharm 46:458-467；和Tzannis ST, Prestrelski SJ (2000) J Pharm Sci 88:360-370）。随着这些技术的出现，致力于找到合适的粉末制剂的方法的努力在不断增加。拥有用于在疫苗中使用的病毒的稳定的粉末制剂，从而能够使病毒在喷雾干燥过程和储存中存活下来，这是很有利的。并且，具有适合通过吸入或其它途径递送的稳定的经喷雾干燥的病毒干粉制剂也是有利的。

发明内容

本发明包括一种用于稳定喷雾干燥粉末中的病毒的方法以及包含在甘露醇-环糊精-海藻糖-右旋糖酐（MCTD）喷雾干粉中的病毒的具有免疫原性的组合物。实验证明，病毒以一比率从喷雾干燥及后续以粉末形式与MCTD一起的储存中存活下来，该比率使病毒能够作为适合大面积免疫接种的干粉免疫原性组合物。

附图说明

图1. rAd35的病毒粒度分布。

rAd35疫苗病毒的大小通过CPS圆盘式离心机测定，使用含8%和24%的蔗糖的样品缓冲液作为梯度溶液；

图2A. MCTD粉末样品的玻璃化转变温度（T_g）；

图2B. 海藻糖粉末样品的玻璃化转变温度（T_g）；

图2A-B中，玻璃化转变温度（T_g）通过DSC 823^e确定。分析之前将坩埚盖钻一小孔。在扫描速率10.0℃/min下，将样品（约10mg）从25℃加热到170℃。样品细胞在10.0 ml/min的氮气下清洗；

图3. MCTD粉末的粒度分布；