[发明专利]包含中性油的舌下药学组合物

说明书

技术领域

本发明涉及改善的药物递送输送方法和药物递送输送装置。

背景技术

药物输送途径的发展仍然是药物科学发展的一个重要要素。一旦确定活性成分，输送装置的设计必须克服将药物转运到体内需要的作用位点的挑战，同时解决包括贮存稳定性、生物利用度、毒性和患者顺应性的问题。为了获得期望的治疗效果，必须克服所有这些挑战。在药物输送的选择中，口服给药是最常用的途径，其它选择包括注射、局部、吸入和经粘膜给药。

对于药物到达最终作用位点而言，口服输送途径可能是面临最多挑战的途径：组合物必须经受得住胃的酸性和活性酶环境；如果没有被胃吸收，药物必须经得住胆盐的作用，和进一步经得住肠道内肠酶和细菌酶的作用，能够从肠腔进入肠壁进行吸收，然后在肝门静脉系统的转运后经得住肝脏的降解过程，通常由于首过效应而导致较差利用率。而且，许多生物活性化合物引发酶的自身诱导(例如在肝脏系统中)，其导致在药物到达体循环之前对药物的破坏增加，引起药物给药方案期间分子的生物利用度随着时间的过去而降低。尽管存在这些挑战，口服途径给药药物仍然是最常见的。

本发明的目的是尝试解决这些问题。

发明内容

因此，本发明提供一种舌下输送药物的药学组合物，其包含中性油；和溶于所述油中的药物；其中所述药物在所述油中的溶液中的浓度使得所需剂量体积不超过1ml组合物；条件是所述药物不是硝化甘油。

舌下药物输送组合物的所需条件与口服药物输送明显不同。口服药物输送需要胃肠道吸收药物，因此药物理论上溶于其中存在的水溶液中。然而，对于舌下药物输送而言，产品需要是亲脂性的，以便从身体的舌下区域吸收。因而，本专利具有亲水性的制剂不能引起良好的吸收。这种制剂具有被吞入胃肠道中而没有被吸收的风险。可以以这种方式舌下输送的许多药物不能从胃肠道吸收，并可能导致不期望的副作用。

预期的具体药物特别地包括阿片类，比如芬太尼和丁丙诺啡、其可药用盐、其类似物或其衍生物。预期的其他阿片类包括：阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、左啡诺、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、羟考酮、羟吗啡酮、右丙氧芬、曲马多、芬哌酰胺、喷他佐辛、哌腈米特、替利定、曲马多、其可药用盐或其衍生物，等。

优选地，所述药物在所述油中的溶液中的浓度使得所需剂量体积不超过500微升的组合物；更优选地，以不超过200微升的组合物，最优选地以不超过100微升的组合物。

因此，对于在中性油中具有合适的高溶解度的那些药物而言，使用这样的药学组合物用于通过舌下途径输送药物是合适的，所需剂量(例如，药物作用所需的有效剂量)可以溶于相对少量的组合物，如上所述。这点特别重要，因为本发明人发现舌下输送途径(对于多数药物)相对于其它给药途经提供了基本上至今从未认识到的益处。这相对于口服途径是特别有利的，在口服途径中，药物通常被肠道中的各种酶及其它作用过程所降解，引起被肝脏途径吸收，肝脏途径可以作为在肝脏中“首过效应”的结果导致明显的吸收障碍。结果，如果药物是良好吸收的且可以避免首过效应的话，口服剂量给药的药物通常以比所需要的更大浓度给药。因此，可能导致经受非预期的副作用。因此，为了避免口腔吸收，药物以小体积输送，该小体积足够覆盖舌下粘膜且减少任何组合物被吞服的可能性。本领域技术人员将很容易确定选择药物是否具有足够的溶解度，如下给出实例以显示可以如何进行选择。

本发明特别地涉及通过舌下途径输送药物的组合物，所述药物用于全身治疗个体，而不是用于局部治疗。

一个进一步优选的特性是该药物在所述组合物中是稳定的，无论对于物理化学的方面比如保持在溶液中，还是基于药物随着时间的化学(包括生物活性)降解方面。因此，特别优选的是药物在所述组合物中是稳定的，在至少一个月、优选地6个月、最优选地1年内稳定达到药用可接受的限值。

优选地，所述中性油包括甘油酯，更优选甘油三酯。

在特别优选的实施方案中，所述甘油三酯包含miglyol(此为注册商标名)，特别是选自下述的miglyol：miglyol 810、miglyol 812、miglyol 818、miglyol 829和miglyol840。

而且，在特别优选的实施方案中，所述中性油包含选自下述的油：精制玉米油(Ph Eur(欧洲药典))；纯蓖麻油(Ph Eur)；精制橄榄油(Ph Eur)和精制菜籽油(Ph Eur)。