[发明专利]神经酰胺产生促进剂的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及能够促进皮肤产生神经酰胺和/或葡萄糖神经酰胺的神经酰胺产生促进剂和/或葡萄糖神经酰胺产生促进剂的制造方法。

背景技术

皮肤具有产生神经酰胺(ceramide)和葡萄糖神经酰胺(glucosylceramide)的能力。在皮肤中、特别是表皮角质层中聚集着由表皮细胞合成分泌得到的神经酰胺，它是细胞间脂质的主要成分。而由表皮细胞合成得到的神经酰胺暂时以葡萄糖神经酰胺或者神经鞘磷脂(sphingomyelin)的形式被储存起来；之后被排出至细胞外，在葡糖脑苷酯酶(glucocerebrosidase)和神经磷脂酶(sphingomyelinase)的作用下，再次形成神经酰胺，从而发挥作为细胞间脂质的功能。皮肤中的神经酰胺和葡萄糖神经酰胺具有提高皮肤的保湿功能和皮肤的屏障功能等的生理作用。

但是，近来由于环境、气候等的影响，皮肤容易变得干燥，因此由皮肤自身产生神经酰胺等来改善皮肤的保湿功能就显得不足够。

因而人们尝试了从外部向皮肤补充神经酰胺的方法。例如，在专利文献1中记载了培养假丝酵母(Candida)属的微生物来制造葡萄糖神经酰胺的方法，通过将该葡萄糖神经酰胺涂布在人体的干燥性皮肤上能够改善皮肤的保湿功能。该方法是直接从培养后的菌体中获取大量存在的葡萄糖神经酰胺，因此所合成的葡萄糖神经酰胺的神经酰胺骨架与人体中存在的神经酰胺类的神经酰胺骨架不同，其在两处具有碳碳双键且具有支链。因此，将这种从微生物中直接提取得到的葡萄糖神经酰胺涂布在人体皮肤上的话，有可能不能与人体皮肤相适应而产生使用安全性方面的问题。

另外，专利文献6中报道了从芽孢杆菌属的醋酸菌中获得醋酸菌型神经酰胺的方法。但这种方法所获得的神经酰胺也存在上述的不能与人体皮肤相适应的问题。并且这样的方法需要从菌体中进行提取来获得神经酰胺等的操作，工序复杂且成本高。

另外，从外部向皮肤补充神经酰胺的方法与以往使用的保湿剂等同样有保湿效果的持续性不够的问题，而且有些状态的皮肤对从外界补给的神经酰胺等的吸收不充分，从而导致不能充分发挥保湿效果。

而另一方面，如果能够增强或促进皮肤本身的神经酰胺或葡萄糖神经酰胺的产生能力，则无需从外部补充神经酰胺或葡萄糖神经酰胺，而能够通过促进皮肤自身产生神经酰胺和/或葡萄糖神经酰胺来提高皮肤的屏障功能和保湿功能。这样，由于是由皮肤自身产生神经酰胺或葡萄糖神经酰胺，所合成的是皮肤所具有的常规结构的神经酰胺等，因而其不存在与皮肤的适应性不好等的安全性问题。

因此最近关于在皮肤角质层中产生促进表皮神经酰胺等的生成的物质的研究相当热门。其中，作为能够促进神经酰胺生成的物质，已报道的有以灵芝、蜂花粉(Bee Pollen)、川芎等的提取物为有效成分的神经酰胺产生促进剂(专利文献2～4)。然而，由于这些神经酰胺产生促进剂全都是从植物原料提取得到，其提取操作耗费时间长，且在天然资源的可利用性方面有限制，因而其制造成本高。

另外，在专利文献5中，公开了一种能够活化皮肤表层内部的表皮细胞自身的神经酰胺合成的神经酰胺合成促进剂，其以含有烟酸和/或烟酰胺的菌培养物为有效成分，该菌培养物可以是乳酸菌培养物、双歧杆菌培养物、香菇菌体培养物或者酵母菌培养物。但是，该促进剂的制备过程中使用的培养基实质上以烟酸和/或烟酰胺作为有效成分，因此这种神经酰胺合成促进剂的制备成本较高。

另外，醋杆菌属微生物是能将乙醇氧化为乙酸并进一步氧化为二氧化碳的菌，通常分布在啤酒、果酒和花果上。醋杆菌属微生物会引起各种低醇酒变质，可用于酿造食醋。

但是，目前还没有利用醋杆菌属细菌来制备神经酰胺产生促进剂或葡萄糖神经酰胺产生促进剂的报道。

专利文献1：日本特开2010-22217号公报

专利文献2：日本特开2005-194240号公报

专利文献3：日本特开2010-70499号公报

专利文献4：日本特开2010-150237号公报

专利文献5：日本特开平9-194383号公报

专利文献6：日本特开2006-345796号公报

发明内容

本发明就是为了解决上述现有技术中存在的技术问题而做出的，目的在于提供一种低成本且高效地制造神经酰胺产生促进剂和/或葡萄糖神经酰胺产生促进剂的方法。