[发明专利]用于区分风湿性和非风湿性病症的触发测定方法

说明书

技术领域

本发明提供用于排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病诱因的方法，该方法包括检测获自患者的样品中是否存在指征至少一种风湿性病症的至少一种自身抗体或抗原，其中所述自身抗体或抗原的存在使得可以排除非风湿性病症为患者肌肉骨骼疾病的诱因。相应地，本发明提供在诊断受试者肌肉骨骼疾病诱因时触发接下来的步骤——进一步诊断风湿性病症或非风湿性病症以确证初次诊断的方法。本发明还提供用于排除患者肌肉骨骼疾病诱因为非风湿性病症的试剂盒以及该试剂盒的用途。

背景技术

每年很多患者因肌肉骨骼疾病寻求医疗护理，开始推动全面的临床病史和身体检查。据估计，全世界每年有数百万的门诊病人因肌肉骨骼疾病去医生处就诊。肌肉骨骼病症是身体残疾最常见的诱因之一。患有肌肉骨骼疼痛的人有时自诉他们全身疼痛。他们的肌肉可能会感觉像是被拉伤或过度疲劳。有时肌肉会颤搐或灼痛。每个人的症状有所不同，但是常见症状为疼痛、疲劳和睡眠障碍。

肌肉骨骼病症是侵袭大量人群的常见疾病。它们可能由风湿性病症引起。但是，它们也可能由非风湿性病症引起。它们导致各种类型的疼痛，例如颈部疼痛、肢体疼痛、腰疼、关节疼痛、慢性全身疼痛，并且是初级护理会诊的主要原因。肌肉骨骼疼痛可由骨骼、关节、肌肉、肌腱、韧带、滑囊或神经的损害引起。损伤是最常见的原因。如果没有发生损伤或者疼痛持续了很多天，那么通常可能是另外的原因，例如，骨关节炎或自身免疫疾病。

不断上升的肌肉骨骼疼痛患病率已被描述为流行病。疼痛是绝大大多数肌肉骨骼病症的主要症状，经常由损伤或炎症引发。除了疼痛，其它症状例如僵硬、触痛、虚弱和患病部位的肿胀或畸形也是肌肉骨骼病症的表现。

几乎所有的关节损伤和疾病引起僵硬、酸痛，通常称作“关节炎”疼痛。当关节移动时疼痛加剧，而且从轻微到剧烈不等。在一些情况下，还会有伴随疼痛的关节肿胀。关节炎症（关节炎）是关节疼痛的常见诱因。有许多类型的关节炎，包括类风湿性和其它类型的炎症性关节炎、骨关节炎、感染性关节炎，以及由痛风和假痛风引起的关节炎。关节疼痛的其它诱因包括自身免疫和血管炎病症（例如，系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛和结节性多动脉炎）、无血管性骨坏死以及损伤（例如，侵袭关节内骨部分的脱臼、扭伤、骨折）。有时，源于关节附近的结构例如肌腱和滑囊的疼痛似乎源自关节。

有些肌肉骨骼病症通过压迫神经导致疼痛。这些病症包括“管综合症”（例如，腕管综合征、肘管综合症和跗管综合症）。该疼痛倾向于沿神经走向辐射，并可能灼痛。

滑囊疼痛可由滑囊炎或纤维肌痛引起。通常，滑囊疼痛会因涉及滑囊的运动而加剧。可能会有肿胀。

如上所述，肌肉骨骼疼痛的原因多种多样。肌肉组织会因日常活动的磨损而损坏。某部位的外伤（例如急跳运动、交通意外、摔落、骨折、扭伤、脱臼以及对肌肉的直接击打）也会导致肌肉骨骼疼痛。其它疼痛原因包括姿势不良扭伤、重复性动作、活动过度以及长期不活动。姿势的改变或人体力学差可引起脊柱排列问题和肌肉缩短，因此引起其它肌肉被错误使用并变得疼痛。然而，肌肉骨骼疼痛也可由自身免疫病症例如类风湿性关节炎、干燥综合征（SS）、系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬皮病、CREST综合征、未分化结缔组织病（UCTD）、多肌炎（PM）、皮肌炎（DM）或抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)-相关血管炎引起，可称作自身免疫介导的肌肉骨骼病症。这些仅为可引起肌肉骨骼病症的自身免疫病症的一些实例且还有更多。

自身免疫性病症是由身体对自身组织产生的非适当免疫应答引起的疾病。有时免疫系统会停止将一个或更多个身体正常组成识别为“自己”，并会产生自身抗体——攻击自身细胞、组织、和/或器官的抗体。这会引起炎症和损害，并导致自身免疫病症。在自身免疫病症中，体液和细胞免疫两者均在疾病发展中发挥病理生理学作用。对组织和器官的损害显示由自身抗体和/或自身反应性T细胞的存在和浸润导致的。

自身免疫性疾病的诱因是未知的，但是在很多病例中存在发展自身免疫疾病的遗传倾向。在少数类型的自身免疫疾病（例如风湿热）中，细菌或病毒触发免疫应答，而抗体或T细胞会攻击正常细胞，因为它们的部分结构与感染性微生物的部分结构类似。

自身免疫性病症分为两种基本类型：那些损害很多器官的（系统性自身免疫性疾病）和那些仅有单一器官或组织被自身免疫过程直接损害的（局部性）。然而，这些区别变得模糊，因为局部性自身免疫性病症频繁地扩散到目标组织之外，间接地影响其它身体器官和系统。