[发明专利]示踪磁性纳米颗粒的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种示踪磁性纳米颗粒的新方法，具体的说，本发明建立了一种新的体内原位、无标记示踪磁性纳米颗粒的方法，可以用于不同磁性纳米颗粒的示踪，对于研究磁性纳米颗粒体内的分布及代谢情况，评价磁性纳米颗粒的生物安全性具有重要的意义。

背景技术

磁性纳米材料指具有磁响应性的纳米材料，在外加磁场的作用下这些纳米材料具有强的磁响应信号。常用的磁性纳米材料为三氧化二铁、四氧化三铁、铁钴合金等。磁性材料可通过不同的方法制备出不同尺度(1-1000nm)和不同形貌的纳米结构，还可利用有机高分子包埋技术在磁性纳米颗粒的基础上制备微米级的磁性微球。

磁性纳米材料具有较好的磁响应性，在生物医学和电子等方面应用前景广泛，如(1)通过DNA或蛋白质分子偶联到磁性纳米材料表面，结合纳米材料的磁性可以制备亲和层析用于生物样品的快速分离和高效纯化(参见，J.M.Nam，C.S.Thaxton，C.A.Mirkin，Science 301，1884(2003)；Q.A.Pankhurstl，J.Connolly，S.K.Jones，J.Dobson，J.Phys.D：Appl.Phys.36，R167(2003)；和I.Safarik，M.Safarikova，Biomagn Res Technol.2，7(2004))；(2)通过磁性纳米材料表面进行合适的化学修饰，使材料表面的电荷发生改变，或者特定的化学基团，可以将药物分子或基因结合在材料表面，利用外加磁场的导向，可以将药物或外源基因向特定的部位进行输送，从而实现药物或基因的靶向运输(参见，J.Panyam，V.Labhasetwar，Adv Drug DelRev 55，329(2003)；和5.N.Morishita，et al.，Biochem Biophys Res Commun.334，1121(2005))；(3)磁性纳米颗粒可以用于活体或细胞水平的磁共振成像，建立高空间分辨率的活体实时成像技术，已经进入临床用于活体成像诊断(参见，M.G.Harishingani，et al.，N.Engl.J.Med.348，2491(2003)；A.S.Arbab，et al.，Radiology 229，838(2003)；和I.J.de Vries，et al.，NatBiotechnol.23，1407(2005))；(4)磁性纳米材料可以用于肿瘤的治疗，通过药物靶向和磁靶向把磁性纳米颗粒集中在肿瘤部位，在外加磁场的作用下，磁性纳米颗粒可以产生高热，杀死肿瘤部位的细胞，实现肿瘤治疗的目的(参见，A.Ito，et al.，Cancer Lett.212，167(2004)；和F.Sonvico，et al.，Bioconjug Chem.16，1181(2005))。由于磁性纳米颗粒在生物医学领域的广泛应用，因此，考察磁性纳米颗粒在体内的分布及代谢情况，建立纳米材料安全性评价方案具有重要的意义。此外，很多神经退行性疾病，比如帕金森病(PD)和老年痴呆症等，病人脑内都观察到了铁沉积(D.Berg，et al.Ultrasound Med Biol，25，901(1999))。因此示踪铁在脑组织的沉积情况对于研究神经退行性疾病的发病机理，以及评价其治疗药物的治疗效果都有着重要的作用。

发明内容

本发明提供一种磁性纳米颗粒的新用途，利用其具有过氧化物酶的活性，催化过氧化氢和沉淀型氢供体反应，导致氢供体生成沉淀，通过观察沉淀可以示踪其在体内的分布及代谢情况。

因此，利用该原理，本发明提供了利用具有过氧化物酶活性的磁性纳米颗粒在哺乳动物体内示踪磁性纳米颗粒的新方法，该方法包括：

1)将所述具有过氧化物酶活性的磁性纳米颗粒注入所述哺乳动物体内；

2)在注射所述磁性纳米颗粒后经过适当时间，取所述哺乳动物的脏器组织，进行组织切片；和

3)利用磁性纳米颗粒的过氧化物酶活性催化过氧化氢和沉淀型氢供体反应，导致氢供体生成沉淀，通过观察沉淀确定组织中磁性纳米颗粒的分布、和含量。