[发明专利]包载黄豆苷元的PLGA纳米颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种纳米药物技术领域的制剂及其制备方法，具体是一种包载黄豆苷元的PLGA纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

对于很多药物而言，口服给药是一种经济、安全、顺应性好的给药途径。然而，许多药物因其溶解性差而导致生物利用度不佳，在一定程度上限制了药物的使用。

黄豆苷元属于黄酮类化合物，水溶性脂溶性均差，在胃肠道中的吸收量少，导致药物生物利用度不高，作用效果不明显。因此，如何能改善黄豆苷元的吸收，使其能够被身体利用，是黄豆苷元新剂型研发的宗旨所在。

纳米粒作为一种胶态药物载体，具有提高药物稳定性，控制药物释放等显著优点，已成为当前国内外药剂学的研究热点。聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)是一种可降解的高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。PLGA纳米颗粒成为纳米药物中最常见和最安全的剂型之一。

传统的PLGA纳米颗粒的制备方法主要有乳化-溶剂挥发法，溶剂扩散法、复乳法等。对于脂溶性药物，应用较多的是乳化-溶剂挥发法、溶剂扩散法等，对于水溶性药物则选用复乳法。黄豆苷元的结构使之既不能溶于复乳法的内水相，又不能溶于溶剂挥发法的有机相，故传统的纳米粒制备方法不能够有效的制备黄豆苷元纳米粒。

一直以来，研究人员们通过各种方法来改变黄豆苷元的溶解度。对现有技术进行检索，发现有通过改变黄豆苷元的结构，使其水溶性增加(姜铁夫，陈济民，张旭中国药物应用与监测，2004，3：41)的方法，或将黄豆苷元制成分散片(黄绮红，胡容融广东药学院学报，2001，17：87)、液体硬胶囊(宋扬，常笛，王东凯等，沈阳药科大学学报，2008，25：96)、微乳(Q.Shen，，X.Li.Chem.Pharm.Bull.，2010.58：639)或固体脂质纳米粒(Y.Gao，W.W.Gu，Y.P.Li et al.Biomaterials 2008，29：4129)。而对于黄豆苷元PLGA纳米颗粒这一剂型则未见报道。对黄豆苷元的剂型检索还发现，黄豆苷元磷脂复合物(Y.Huang，W.W.Gu，Z.W.Gao et al，ChineseJournal of Modern Applied Pharmacy，2010，27：620)和黄豆苷元环糊精包合物(Y.B.Ge，D.W.Chen，L.P.Xie et al，China Journal of Chinese Materia Medica，2006，31：2039)作为黄豆苷元的两种复合物，通过使黄豆苷元与其它分子相结合而改变了黄豆苷元的溶解性，分别使黄豆苷元可溶于脂性溶剂和水性溶剂中。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种包载黄豆苷元的PLGA纳米颗粒及其制备方法，制备得到的黄豆苷元PLGA纳米颗粒粒径为280～330nm，粒径分布集中，冻干粉复溶后不粘连，其载药量1～2％，包封率可达80～84％。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种包载黄豆苷元的PLGA纳米颗粒，其组分及质量百分比含量为：黄豆苷元0.1-45％、聚乳酸聚乙醇酸25-95％以及药用辅料：1-65％，其中：PLGA为分子量8000-15000，聚乳酸聚乙醇酸为乳酸∶羟基乙酸50∶50的长链高分子，药用辅料为卵磷脂、环糊精或PVA。

本发明涉及上述纳米颗粒的制备，先将药物与卵磷脂或环糊精形成复合物，再制备PLGA纳米颗粒。

第一步、将黄豆苷元和药用辅料卵磷脂或环糊精溶解于二氯甲烷或甲醇中经恒温振摇制成黄豆苷元复合物，将得到的黄豆苷元符合物溶解于二氯甲烷。然后向黄豆苷元复合物中加入聚乳酸聚乙醇酸，作为有机相；

第二步、将有机相在超声状态下缓慢滴加到作为水相的聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)水溶液中，经减压蒸馏除去二氯甲烷或三氯甲烷后，加入NaCl进行固化，得到带有蓝色乳光的溶液；

第三步、将第二步得到的溶液经低温离心后弃去上清，收集底部得到的黄豆苷元PLGA纳米颗粒并进一步分散于水中，加入冻干保护剂后经冷冻干燥，得到黄豆苷元PLGA纳米颗粒。

所述的黄豆苷元与卵磷脂或环糊精质量之比为1∶10～1∶50。

所述的恒温振摇条件为25～60℃，24-96小时。

所述的聚乳酸聚乙醇酸与黄豆苷元质量之比为1∶10～1∶50。

所述的PVA水溶液的浓度为质量百分比0.5～2％。