[发明专利]快速高效工业化生物疫苗生产系统

权利要求书

1.一个生物疫苗生产系统，所述的系统包括：

(A)至少一种微生物细胞，所述的微生物细胞为炭疽杆菌细胞(Bacillus anthracis)或无毒炭疽杆菌细胞(Bacillus anthracis Sterne strain)，其缺陷或缺失选自以下的基因：炭疽杆菌致死因子基因(LF)，炭疽杆菌毒力因子基因(PI-PLC)，炭疽杆菌水肿因子(EF)，或其组合之一；

(B)至少一种构建物，所述的构建物包括：至少一种抗原核酸序列，所述的抗原核酸序列表达至少一种抗原蛋白或抗原蛋白片段。

2.如权利要求1所述的生物疫苗生产系统，其特征在于，(B)中，所述的构建物是表达载体，该表达载体可在所述的微生物细胞内存在或复制；

并且，所述的抗原核酸序列整合于该表达载体中并能在所述的微生物细胞内表达产生所述的抗原蛋白或抗原蛋白片段。

3.按照权利要求1所述的生物疫苗生产系统，所述的炭疽杆菌细胞或无毒炭疽杆菌细胞中：

(a)包含炭疽杆菌致死因子基因(LF)的核酸序列，但其编码的炭疽杆菌致死因子的氨基酸序列第331至418位缺失；

(b)不包含炭疽杆菌致死因子基因(LF)的核酸序列

(c)不包含炭疽杆菌毒力因子基因(PI-PLC)的核酸序列；

(d)包含炭疽杆菌炭疽杆菌水肿因子基因(EF)的核酸序列，但其编码的炭疽杆菌水肿因子的氨基酸序列第359至601位缺失；或

(e)以上(a)-(d)任意的二项或二项以上的组合。

4.按照权利要求1所述的生物疫苗生产系统，所述的构建物可整合于所述的炭疽杆菌细胞(Bacillus anthracis)或无毒炭疽杆菌细胞(Bacillus anthracis Sterne strain)基因组或质粒上。

5.按照权利要求1所述的生物疫苗生产系统，所述的抗原蛋白或抗原蛋白片段来源于选自下组的一种或多种微生物：腺病毒(Adenovirus)，巨细胞病毒(Cytomegalovirus)，登革热病毒(Dengue virus)，人类疱疹病毒第四型10(Epstein Barr virus)，甲肝病毒(Hepatitis A)，单纯疱疹病毒(Herpes virus)，流感A病毒(Influenza A virus)，甲型流感病毒(Influenza A H1N1)，流感B病毒(Influenza B病毒)，麻疹病毒(Measles virus)，流行性腮腺炎病毒(Mumpsvirus)，副流感病毒1(Parainfluenza 1)，副流感病毒2(Parainfluenza 2)，副流感病毒3(Parainfluenza 3)，轮状病毒(Rotavirus)，口蹄疫病毒，呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytialvirus)，风疹病毒KOS(Rubella KOS)，风疹病毒K1S(Rubella K1S)，风疹病毒K2S(Rubella K2S)，水痘一带状疱疹病毒(Varicella-Zoster virus)，肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)，沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)，肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)，或其组合。

6.按照权利要求1所述的生物疫苗生产系统，所述的抗原核酸序列编码部分或全长流感病毒HA(influenza hemagglutinin)。

7.一种生物疫苗，由权利要求1-6任一所述的生物疫苗生产系统产生。

8.按照权利要求7所述的生物疫苗，所述的生物疫苗为：

所述的炭疽杆菌细胞或无毒炭疽杆菌细胞，其含有任何一个或多个上述抗原蛋白或抗原蛋白片段；或

所述的炭疽杆菌细胞或无毒炭疽杆菌细胞的孢子，其含有任何一个或多个上述抗原蛋白或抗原蛋白片段。

9.按照权利要求8所述的生物疫苗在制备预防、控制或治疗下述疾病、病症或状况的药物中的用途：感冒、流性感冒、口蹄疫、肺炎、肝炎、气管炎、腹泻、疱疹、眼内炎、角膜炎、麻疹、腮腺炎、德国麻疹和水痘-带状疱疹。

10.按照权利要求9所述的用途，所述药物的用药途径为下述任何一种：口服，吸入，舌下吸收，口腔吸收，鼻腔吸收，尿道吸收和肛门内吸收。