[发明专利]治疗慢性肝病的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性肝病的药物组合物及其应用；具体涉及一种具有抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物及其应用。

背景技术

肝硬化是多种慢性肝脏疾病的终末阶段，以弥漫性肝纤维化伴异常结节形成为其形态学特征。肝硬化是我国常见疾病和主要死亡病因之一，我国是乙型肝炎高发地区，仅慢性乙型肝炎患者达3000万，其中约30％发展为肝硬化。已有明确证据表明肝纤维化甚至肝硬化是可逆的，阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个重要目标，但目前尚无FDA批准的抗肝纤维化化学或生物制剂进入临床应用。

国外肝纤维化的研究进展主要体现在发病机制的深入研究。美国肝纤维化研究权威Friedman教授曾指出：“肝纤维化机理的不断阐明使有效地抗肝纤维化治疗成为可能，然而，抗肝纤维化治疗仍然是一个富有挑战的艰巨任务，迄今临床上尚无有效的抗肝纤维化药物，其有效作用于肝脏而无明显毒副作用的治疗药物研制尚需长期努力。”

中国专利CN1539483A于2004年10月27日公开了一种治疗慢性肝病及抗肝纤维化的中药，属于中医药技术领域，它是由藏红花3-9份、蛤蚧3-9份、丹参4-18份、鳖甲9-24份、黄芪9-30份、红参3-9份、当归1-6份、川芎1-6份、砂仁1-6份、僵虫1-6份、三七3-9份、枸杞1-9份、木香1-6份组成，经筛选清洁、粉碎成细粉、过筛、混匀、每100克粉加蜜炼100克，制成蜜丸、用钴60灭菌；本发明经临床证明，能够有效地治疗慢性肝炎和肝纤维化，总有效率可达94％。

中国专利CN1985902A于2007年06月27日公开了一种治疗慢性肝病的中药，根据“君臣佐使”配方原则配伍，君药为生白术；臣药包括西洋参、猪苓、茯苓、生黄芪；佐药包括垂盆草、蛇舌草、茵陈；使药包括炙鸡内金、丹参、赤芍、白芍；各组分的重量百分比为：生白术5％～18％、西洋参1％～10％、猪苓1％～15％、茯苓0％～15％、生黄芪5％～20％、垂盆草10％～50％、蛇舌草5％～30％、茵陈1％～15％、炙鸡内金1％～10％、丹参0％～15％、赤芍1％～10％、白芍1％～10％，各组分总和为100％。

中国专利CN101361782A于2009年02月11日公开了一种治疗慢性肝病的药物，采用特定配比的虫草多糖、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙中药有效组分或成分组成有理想疗效的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物。

近年来，中医药整体观念(系统论方法)指导下的病证结合、辨证论治对解决这一难题逐渐彰显出理论特色和临床优势，不但能改善临床症状及肝功能，显著提高患者的生活质量，而且在抑制肝脏炎症反应及纤维组织增生，促进肝纤维化的逆转等方面显示出优势。我国近二十多年来的中医药抗肝纤维化研究，已取得显著进展。自2000年起，已先后有复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊(片)等抗肝纤维化国家中药新药应用于临床，扶正化瘀片已被美国FDA批准在美国开展抗丙型肝炎肝纤维化Ⅱ期临床试验。中药复方抗肝纤维化作用是通过多途径、多层次作用实现的，呈现出综合效应，与肝纤维化发生发展的复杂病理机制相适应，这也正是中医药整体观念的优势所在。

近二十多年来，国内外也开展了一些抗肝纤维化中药有效组分或成分的研究，并发现了一些有抗肝纤维化效应的中药有效组分或成分。然而，无论传统中药复方还是单一的有效成分，皆有其不足之处。传统中药复方由于成分复杂，质控困难，稳定性较差，这也是中药国际化的难题之一；而单一组分或成分往往难以取得良好效应或者有效剂量就会出现较明显的副作用。因此如何对传统复方“去粗取精”而又保持中医复方配伍治疗复杂疾病的优势，是一大难题，也是中医药抗肝纤维化药物研究的重要发展方向之一。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能提高抗肝纤维化、抗肝损伤作用，能有效治疗慢性肝病的药物组合物，并提出该药物组合物的用途。

为了解决上述技术问题，本发明运用数学模型“均匀设计”和正交设计分析技术，在现有技术基础上，进行了有效组分/成分配伍抗肝纤维化的研究，采用黄芪总苷(Astragalus Astragalosides)和甘草酸(Glycyrrhiza Acid)中药有效组分或成分组成的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物筛选。

本发明所述的药物组合物由黄芪总苷和甘草酸两种组分或成分组成，黄芪总苷和甘草酸的重量比为3～6∶1，其中黄芪总苷来源于黄芪；甘草酸来源于中药甘草。