[发明专利]一种尼伐地平脂质体片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体片剂，具体涉及一种尼伐地平脂质体片剂及其制备方法，进一步涉及其在治疗脑血管疾病、缺血性心脏病和高血压药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

尼伐地平，化学名称为：3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-氰基-1，4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯，分子式为C₁₉H₁₉N₃O₆，分子量为385.38，结构式为：

尼伐地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，其与Ca²⁺通道特异部位的结合力比硝苯地平强10倍，作用持续时间亦较之长2-3倍。血管扩张作用选择性强，对心脏的作用较小，故降低血压作用明显。此外，尚有抗心绞痛及抗动脉粥样硬化作用。口服可吸收，血药浓度峰时间为2小时，t_1/2约10小时。可用于防治心绞痛、高血压、脑血管痉挛及缺血性心脏病。

尼伐地平于1989年首次在日本上市，是由藤泽药品工业株式会社开发的，目前国内外关于尼伐地平的报道很少。

自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前研究的热门技术领域。已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，由此减少了药物剂量。

脂质体作为一种常规的缓释保护剂型，常见的是注射液，鲜有压片工艺，本发明人通过研究发现将尼伐地平先制成脂质体后再压片具有预料不到的技术效果，提高了其在水中的溶解性，有利于药物制剂的溶出。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尼伐地平脂质体片剂，先通过活性成分尼伐地平和特定的组合氢化大豆卵磷脂、胆固醇、吐温80制备成脂质体，再和可药用的其他辅料混合制成片剂，极大提高了其在水中的溶解性，有利于药物制剂的溶出。

制备脂质体常用的膜材料为磷脂和胆固醇，其中磷脂通常可选用天然磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一种或几种；所述合成磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一种或几种。

本发明人经过长期认真地研究，经过大量的筛选实验，发现采用一般的磷脂和胆固醇为膜材料制备的脂质体在高温40℃、相对湿度75％±5％加速试验下，稳定性和包封率不佳。本发明人最终筛选到氢化大豆卵磷脂、胆固醇和吐温80这三种材料的组合，出乎意料地发现氢化大豆卵磷脂、胆固醇和吐温80三种材料的组合，解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。虽然不想受到理论限制，本发明的效果可能是氢化大豆卵磷脂、胆固醇和吐温80三种材料的共同和/或协同作用的结果。

本发明提供的尼伐地平脂质体片剂，由尼伐地平、氢化大豆卵磷脂、胆固醇、吐温80和药学上可接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：

尼伐地平                            1份

氢化大豆卵磷脂                      1.2-10份

胆固醇                              0.3-6份

吐温80                              0.2-5份

其他赋形剂                          30-60份。

本发明优选的实施方案中，所述的尼伐地平脂质体片剂各组分重量份数为：

尼伐地平                1份

氢化大豆卵磷脂          2.5-6.6份

胆固醇                  0.8-4份

吐温80            0.5-3.3份

其他赋形剂        35-50份。

本发明优选的实施方案中，其中所述的药学上可接受的其他赋形剂包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合，其用量根据各赋形剂在固体制剂中的一般用量进行选择。