[发明专利]一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。

背景技术

含氟的亚胺是非常重要的砌块，广泛地用于材料化学、农药以及医药中间体的合成[a)Prakash，G.K.S.；Yudin，A.Chem.Rev.1997，97，757-786；b)Ruano，J.L.G.；Alemán，J.；.Catalán，S.；Marcos，V；Monteagudo，S.；Parra，A.；Pozo，C.；Fustero，S.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，7941-7944.]。然而由于三氟甲基或多氟烷基的强吸电子作用，用传统的方法很难合成这类化合物[a)Nelson，D.W.；Easley，R.A.；Pintea，B.N.V.Tetrahedron Lett.1999，40，25-28；b)，B.；Abid，M.；London，G.；Esquibel，J.；，M.；Mhadgut，S.C.；Yan，P.；Prakash，G.K.S.；Angew.Chem.Int.Ed2005，44，3086-3089.]。我们参考文献[a)Uneyama，K.；Amii，H.；Katagiri，T.；Kobayashi，T.；Hosokawa，T.J.Fluor.Chem.2005，126，165-171，b)Wu，Y.-M.；Li，Y.；Deng，J.J.Fluor.Chem.2005，125，791-795.]发展了一种通过钯催化的三氟乙酰偕氯代亚胺或多氟烷基乙酰偕氯代亚胺和芳基或烷基硼酸通过Suzuki-Miyaura交叉偶联来得到含氟亚胺的方法。通过对含氟亚胺的氢化可以得到含氟胺类化合物。

含氟的胺类化合物是有机合成中一种非常重要的结构单元，由于氟原子的引进常常引起有机化合物的生理活性的改变。手性含氟的胺类化合物也是有机合成中具有生物活性的砌块[a)Soloshonok，V.A.(Ed.)，Fhuorine-containing Synthons，ACS Symposium Series #911，Oxford University Press，2005，b)Soloshonok，V.A.；Mikami，K.；Yamazaki，T.；Welch，J.T.；Honek，J.(Ed.)，Currenl Fluoroorganic Chemistry.New Synthetic Directions，Technologies，Materials and Biological Applications，ACS Symposium Series #949，Oxford University Press，2006；c)Uneyama，K.Organofluorine Chemistry；Blackwell：Oxford，2006；d)Ma，J.-A.；Cahard，D.Chem.Rev，2004，104，6119-6146.]，是许多医药和农药分子的中间体。然而文献报道主要是通过底物诱导[Ni，C.F.；.Liu，J.；Zbang，L.J.；Hu，J.B.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，786-789.]、催化不对称还原[Gosselin，F.；O’Shea，P.D.；Roy，S.；Reamer，R.A.；Chen，C.-Y.；Volante.R.P.Org.Lett.2005，7，355-358.]以及不对称加成[Fustero，S.；Pozo，C.D.；Catalán，S.；Alemán，J.；Parra，A.；Marcos，V.；.Ruano，J.L.G.Org.Lett.2009，11，641-644.]来合成此类化合物，而目前通过催化不对称氢化合成该类化合物的方法还没有文献报道过。

不对称氢化具有原子经济性好、催化剂的活性高、反应速度快、产物的分离方便、副反应少等优点。目前许多手性催化氢化体系在工业上已经获得了应用。由于亚胺的不对称氢化能够得到手性胺，因此，我们想通过不对称催化氢化氟代亚胺的方法合成手性氟代胺。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联来合成一种简单的氟代亚胺，并应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有原子经济性，环境友好等优点。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下：

式中：