[发明专利]包含左卡尼汀和羟苯磺酸盐的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含左卡尼汀和羟苯磺酸盐的药物组合物。本发明还涉及用于调节血肌酐(Scr)和/或尿素氮(BUN)水平的方法。本发明还涉及用于治疗和/或预防影响肾功能的相关疾病例如包括但不限于各种原发性、继发性肾炎，肾脏病变，肾功能不全，肾病综合征，甚至肾功能衰竭、尿毒症，以及由影响肾功能的相关疾病和/或病症引起的并发症，如心血管疾病、糖尿病等疾病和/或病症的方法。

背景技术

左卡尼汀，化学名为(R)-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，结构如下式所示。

它是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是脂肪酸代谢的必需辅助因子。它能促进脂肪酸经β-氧化进入三羧酸循环，产生能量，具有改善心肌缺血、保护肝脏等作用。目前左卡尼汀在临床上主要用于维持性血液透析相关并发症、心血管疾病、糖尿病等疾病的辅助治疗。

近年来的研究表明(乔艳红等，左卡尼汀与慢性肾衰竭，长治医学院学报，2008年4月第22卷第2期，151-153页；孙永旭等，左卡尼汀与肾脏疾病的关系，现代生物医学进展，2007 Vol.7，No.11，1750-1753页)：左卡尼汀与代谢疾病、心血管疾病、神经系统疾病、肝脏疾病及肾脏疾病有关。其中，因为它主要是在肾脏代谢，所以肾脏疾病以及针对肾脏疾病的临床治疗方法对人体内左卡尼汀水平都有重大影响。左卡尼汀的缺乏与许多疾病有直接关系，当人体内左卡尼汀缺乏时，易导致在透析过程中出现低血压、贫血、肌无力和疲劳等临床症状；而补充左卡尼汀不但可以改善慢性肾衰患者贫血，还能显著降低血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，改善脂代谢紊乱；改善心肌功能、改善营养状况、骨骼肌症状等，具有显著的临床意义。

动物实验表明(王德选，左卡尼汀对肾缺血/再灌注损伤的保护作用，中国微循环，2009年4月第13卷第2期，105-107页)，左卡尼汀能够降低血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，由此可见，它对肾缺血/再灌注大鼠肾功能有一定保护作用。而且，它能够使肾组织丙二醛(MDA)含量下降，还原型谷胱甘肽(GSH)含量升高，所以其机制与增强超氧化岐化酶(SOD)活性，降低肾脏过氧化程度从而抗氧自由基损伤有关。

羟苯磺酸盐，化学名为2，5-二羟基苯磺酸盐，其结构如下：

其中M为x价阳离子。

羟苯磺酸盐是一种微循环改善药物，它可以降低毛细血管的通透性及毛细血管的脆性，抑制血小板聚集反应、降低血液黏稠度，增加血红蛋白的柔韧性，改善淋巴液的回流。目前羟苯磺酸盐在临床上主要用于微血管病变、视网膜病、肾小球硬化症、静脉曲张综合症以及与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬化)相关的微关循环障碍等疾病的治疗。

近年来研究的不断深入(陈星华等，羟苯磺酸钙的临床应用进展，实用医学杂志，2007年第23卷第4期，593-595页)，发现羟苯磺酸盐还能减轻血管内皮损伤和细胞凋亡，抑制基底膜胶原蛋白的合成，阻止毛细血管基底膜的增厚；能降低胆固醇水平，降低全血和血浆的黏滞性，亦可以通过抑制Ⅳ型胶原的表达，减少细胞外基质沉积，直接减轻肾损伤，改善肾功能。因此近年来临床上也应用其治疗肾脏疾病、慢性静脉功能不全、血栓性疾病以及某些心脏疾病等。

动物实验表明(王丹，羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠血管活性物质的影响，中国药房，2005年第16卷第11期，821-823页)，羟苯磺酸盐如羟苯磺酸钙可以通过降低Scr、BUN的水平，从而改善肾功能；显著减少肾脏皮质匀浆中血栓素Az含量，明显减轻残肾组织病理改变，从而延缓肾小球纤维化、慢性肾衰竭的进展。

Scr和BUN水平是肾脏功能的主要标志，也是体内含氮有机物代谢的终末产物。在肾功能正常的情况下，这些小分子物质从肾小球滤出；而在肾脏功能异常时，由于肾小球滤过率降低，Scr和BUN的排泄减少。当肾小球滤过率下降至正常的1/2～1/3时，血中Scr、BUN浓度逐步升高，最终导致肾脏疾病出现。

许多影响肾功能的疾病和/或病症可引起体内Scr和/或BUN水平升高，例如包括但不限于各种原发性、继发性肾炎，肾脏病变，肾功能不全，肾病综合征，甚至肾功能衰竭、尿毒症，以及由影响肾功能的相关疾病引起的并发症，如心血管疾病、糖尿病等疾病和/或病症。如果药物能够降低Scr和/或BUN水平，那么在一定程度上就可以改善肾功能，缓解病情，从而对疾病和/或病症达到一定的治疗和/或预防作用。

慢性肾功能衰竭(CRF)是肾脏疾病中的一类常见病。据统计，在中国，每年每100万人中有90～100人进入肾功能衰竭阶段。