[发明专利]一种川芎挥发油软胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种治疗脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血、冠心病、高血压、动脉硬化、血管性眩晕等心脑血管疾病的川芎挥发油软胶囊。

背景技术

川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)是一种传统中药，具有活血化淤、行气定痛之功效。《本草纲目》记载川芎“此药上行，专治头脑诸疾”。《医学启源》谓川芎“补血、治血虚头痛”。急性闭塞性脑血管病属祖国医学“中风”范畴，中医治疗本病的方剂很多，其中不少是以川芎组方[见贾波等.中风病复方的用药规律研究.湖南中医学院学报，2004；24(S1)：69-70]。

挥发油是川芎的重要有效部位，可使微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使聚集的红细胞解聚，其中红细胞解聚作用尤为显著，这与川芎活血化淤作用机理一致。采用不同方法提取的川芎挥发油所含成分不同，因而疗效也不同。目前临床上使用的川芎挥发油制剂(如口服液、注射液)多采用水蒸气蒸馏法提取，疗效肯定，其主要成分是藁本内酯(Ligustilide)，约占挥发油总量的40％～80％。藁本内酯为苯酞类化合物的典型代表，在川芎挥发油中稳定性相对较好，但川芎挥发油在水溶液中则很不稳定，易分解，影响疗效，且现有川芎挥发油口服液或注射液制剂的贮存条件要求苛刻[见高丽红等.川芎提取液稳定性考察及对兔血小板聚集功能的影响.药学服务与研究，2004；4(3)：215-217]。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、生物利用度高且便于保存的川芎挥发油软胶囊。

软胶囊是指将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于弹性软质胶膜中而制成的固体制剂，具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观等特点，多用于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物。本发明将川芎挥发油制成软胶囊制剂，使川芎挥发油中不含水分，从而提高川芎挥发油的稳定性。

本发明川芎挥发油软胶囊的制备方法如下：

1.制备川芎挥发油

采用水蒸气蒸馏法，将川芎干燥根茎粉碎过筛，加水浸泡至川芎药材吸水充分溶胀，置挥发油提取器中按常规加热回流收集挥发油；将挥发油离心弃水层，再加入无水硫酸钠以吸尽水分，减压过滤除去硫酸钠，得淡黄色油状川芎挥发油，避光冷藏保存备用；

采用本法制备挥发油，出油率约为0.5％，其在20℃时常压下的相对密度约为0.91g/ml，折光率约为1.53，经过GC-MS分析确认苯酞类为其主要成分，含量不低于70％，且重现性好、质量稳定可控。

2.制备囊芯物

将川芎挥发油与药用植物油充分搅匀，得囊芯物，川芎挥发油与药用植物油的重量比为1∶0～10，优选1∶0～5；植物油选自药用大豆油、橄榄油或精制玉米油中的一种或几种。

3.制备囊壳

囊壳的组成成分包括胶料、增塑剂和水，含或不含遮光剂，其中，胶料与增塑剂的重量比为1∶0.3～0.6；胶料与水的重量比为1∶0.5～1.5；所说的胶料选自明胶、阿拉伯胶或羟乙基淀粉中的一种或几种；增塑剂选自甘油、山梨醇中的一种或几种；遮光剂选自三氧化铁、二氧化钛中的一种或几种，当遮光剂选用三氧化铁时，使用剂量为胶料重量的0.1％～0.3％，当遮光剂选用二氧化钛时，使用剂量为胶料重量的0.2％～0.4％；

1)制备囊壳液

将明胶用适量水溶胀后，按配比加入增塑剂并补足水量，加热搅拌使溶解，温度不超过65℃，静置去泡，滤去杂质，加入遮光剂，搅匀，胶液黏度保持3000mPa.s，囊壳液温度保持50℃；

2)软胶囊的制备：

本发明软胶囊可采用常规的软胶囊制备工艺制作，一般选用旋转模压法，将上述制备的囊壳液和囊芯物按配比分别装入自动旋转轧囊机中进行压制，喷体温度控制在50℃，控制胶皮厚度0.6mm，将压制好的软胶囊按常规进行定型、清洗、干燥、灯检合格后即可。

本发明采用植物油稀释川芎挥发油，由于不含水分，有利于维持川芎挥发油的稳定性，而且采用旋转模压法制备软胶囊，温度容易控制，这样从软胶囊的制备工艺上保护了川芎挥发油的有效成分。

经药效学实验表明，本发明川芎挥发油软胶囊比川芎挥发油口服液稳定性好，可明显地改善急性脑缺血模型家兔的神经体征，对急性实验性脑缺血模型家兔血浆中β-血栓球蛋白、血小板第4因子具有抑制作用，说明本发明川芎挥发油软胶囊对缺血性脑血管病的疗效优于川芎挥发油口服液。