[发明专利]抗结核分支杆菌的化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及新的抗结核分枝杆菌的化合物及其应用。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康的重大传染病。据报道，全球接近32％的人口(约21亿)感染了结核杆菌。世界卫生组织(WHO)2007年发布的数据显示，全球每年新感染的结核病人为880万，达到近年来最高水平。我国是世界第二的结核病大国，约1/3以上的人口受到结核杆菌感染，传染性肺结核患者达200万，每年因结核病死亡人数有25万之多。卫生部的统计显示，2006年中国的结核病发病率和死亡率高居传染病首位。

耐药结核(Drug-resistant TB)，尤其是耐多药结核(MDR-TB)(至少对异烟肼和利福平耐药)以及更近期所发现的泛耐药结核(XDR-TB)(除耐多药结核之外对氟喹诺酮类药物以及氨基糖苷类具耐药性的结核)，给控制结核病提出了更大的挑战^[1]。WHO估计每年新增49万多耐药结核病例^[2]。医疗实践显示，MDR-TB的治疗非常困难，其治疗时间至少需要18到24个月，因此治疗药物的毒性作用显著增高，治愈率也甚不理想，仅为62％^[2]。因此开发对MDR/XDR-TB治疗有效的或者能够提高疗效的新药是一项迫在眉睫的任务。吡嗪酰胺(PZA)是重要的一线抗结核药物，可同时用于药物敏感性结核和耐多药结核病的治疗。由于PZA在缩短结核疗程中起了重要作用，因此任何能够提高PZA活性的药物不仅能够帮助缩短药物敏感结核病的治疗疗程，更重要的是能够缩短耐多药结核病的治疗疗程。

与本发明相关的现有技术有：

1.WHO，World Health Organization Tuberculosis(TB).http://www.who.int/tb/en/，2008.

2.WHO.Anti-tuberculosis Drug Resistance in the World，Report No.4.2008[cited；Available from：http://www.who.int/tb/publications/2008/drs_report4_26feb08.pdf.

3.Schreck R，Meier B，Mannel DN，Droge W，and Baeuerle PA.Dithiocarbamates as potentinhibitors of nuclear factor kappa B activation in intact cells.J Exp Med 1992；175：1181-1194.

4.Hubner，L.，et al.，Enhancement of monocyte antimycobacterial activity bydiethyldithiocarbamate(DTC).Int J Immunopharmacol，1991.13(8)：p.1067-72.

5.Tamada，S.，et al.，Inhibition ofnuclear factor-kappaB activation by pyrrolidinedithiocarbamate prevents chronic FK506 nephropathy.Kidney Int，2003.63(1)：p.306-14.

6.Wade，M.M.，and Y.Zhang.2006.Effects of weak acids，UV and proton motive forceinhibitors on pyrazinamide activity against Mycobacterium tuberculosis in vitro.J AntimicrobChemother 58：936-41.

7.Zhang，Y.2005.The magic bullets and tuberculosis drug targets.Annu Rev PharmacolToxicol 45：529-564.

发明内容

本发明的目的是为克服现有技术的不足，筛选具有抗结核活性的化合物，提供新的抗结核分枝杆菌的药物。