[发明专利]3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化糖苷治疗抑郁症的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，本发明涉及小分子酚型糖苷类化合物3-乙氧羰基苯基-β-D-酰化糖苷及其可药用盐、酯及其溶剂化物用于制备治疗抑郁症的用途。

背景技术

抑郁症(depression)是情感性精神障碍(mood disorders)的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征，临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常有自伤冲动或自杀念头。

现在临床治疗抑郁症的首选药物为选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptakeinhibitors，SSRIs)，如氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)和西酞普兰(citalopram)等，其特点是特异性阻断5-HT再摄取，而对脑内其他神经递质受体亲和力很低，与一般经典的抗抑郁药相比毒副反应较小；但其起效时间仍较长，且在临床试验中发现，在维持治疗期间使用SSRIs的病人9-57％抑郁症状复发。参考文献见郑敏玲，黄翔宇，周敏等.广州市抗抑郁药的用药趋势及发展[J].中国新药杂志.2003，12(3)：224-226.

随着抗抑郁西药副作用的显现及近年来人们“回归自然”理念的形成，研究者们愈来愈重视从天然植物中寻找、研制和开发治疗抑郁症的理想药物。目前国外研究较多的是金丝桃素-贯叶连翘提取物；国内研究者也证明许多复方、单方、植物有效成分对抑郁有治疗作用。参考文献见袁长春，袁花.抗焦虑与抗抑郁的天然药物研究进展[J].中国民族民间医药，药物研究篇.2009，22-25。但总的说来，目前临床应用的药物在药效、副反应控制、成瘾性控制方面仍未能达到满意效果，需要进行进一步的研发和改进。

发明内容

本发明提出一种3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化糖苷治疗抑郁症的用途，所涉及的化合物3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化糖苷是以小分子酚性糖苷天麻素和豆腐果苷为母体衍生而得的结构类似物。

所说的3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化糖苷包括其可药用盐、酯或溶剂化物，它们在制备用于治疗抑郁的药物中的用途；其中，糖基部分为羟基全乙酰化的任意吡喃糖或者呋喃糖，代表化合物为3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化木糖苷，自编号为XH016，化学结构式如下：

该化合物为米色粒状结晶，无特殊气味。水、乙醇、二甲亚砜中完全溶解，甲醇中部分溶解；乙醚中不溶。

豆腐果苷(helicid，对甲醛基苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷)化学结构与天麻苷(gastrodin，对羟甲基苯-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)相似，其结构式见下图。该二种化合物有类似的化学结构，都为β-型吡喃糖苷，区别在于糖基和官能团的不同。

关于天麻素和豆腐果苷抗抑郁作用的研究结果显示，该二化合物在小鼠抗抑郁模型中体现了温和恒定的抗抑郁作用；安全有效，连续服用未发现中毒或其它副反应。其缺点是起效缓慢、作用强度较弱、给药量较大、生物利用度较低等。参考文献见杨蓉，肖涵，戴晓畅.豆腐果苷抗抑郁作用研究[J].中药药理与临床，2007：23(6)：22-23.、段玲燕，肖涵，袁燕等.豆腐果苷抗抑郁作用的初步研究[J].中国实用医药.2008，10(3)：107-108.、谢笑天，李海燕，王强，郑萍.天麻化学成分研究概况[J].云南师范大学学报.2004，23(3)：22-25.和段玲燕.以豆腐果苷为代表的小分子酚性单糖苷化合物抗抑郁活性筛选研究[D].云南大学.2008。

本发明以天麻素和豆腐果苷为参照，对其化学结构进行修饰，并对该类类似物的神经药理活性进行筛选，得到了具有更好抗抑郁活性的结构类似物XH016。

本发明提供了经过结构优化的小分子酚性糖苷化合物3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化糖苷用于制备治疗抑郁症疾病的药物的用途。

本发明所述化合物用于治疗抑郁症，代表化合物3-乙氧羰基苯基-β-D-乙酰化木糖苷(XH016)在两个抑郁行为模型上，KM种属小鼠单次灌胃给药45mg/Kg均体现出切实的抗抑郁效果；其抗抑郁效果高于等量豆腐果苷。对小鼠自发活动的测定也表明，该有效剂量点没有体现出干扰受试动物自发活动的效果。综上所述，XH016能成为有效的抗抑郁前药。

目前，没有查到该化合物应用于抗抑郁治疗研究的报告。

附图说明

图1是本发明中小鼠悬尾实验能体现抗抑郁活性的实验结果曲线。

图2是本发明中小鼠强迫游泳实验能体现抗抑郁活性的实验结果曲线。

图3是本发明中小鼠开野实验的实验结果曲线。