[发明专利]谷氨酰胺酰基和谷氨酸环化酶效应物的应用

权利要求书

1.一种用于非胃肠道、肠道或口服给药的药物组合物，其包含至少一种谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂或其药物学可接受的盐。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其另外包含DP IV或DP IV样酶抑制剂和/或氨肽酶抑制剂。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于预防或治疗选自伴随或不伴随幽门螺杆菌感染的溃疡病和胃癌、癌症、恶性转移、黑素瘤、银屑病、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化症、内皮中白细胞的粘附和迁移过程中的疾病的药物中的应用。

4.谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂或其药物学可接受的盐在制备用于预防或治疗选自伴随或不伴随幽门螺杆菌感染的溃疡病和胃癌、癌症、恶性转移、黑素瘤、银屑病、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化症、内皮中白细胞的粘附和迁移过程中的疾病的药物中的应用。

5.如权利要求3或4所述的应用，其用于制备预防或治疗选自类风湿性关节炎和动脉粥样硬化症的疾病的药物。

6.如权利要求4所述的应用，其中所述谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂与DP IV或DP IV样酶的抑制剂和/或氨肽酶抑制剂联合应用。

7.如前述任一权利要求所述的药物组合物或应用，其中所述谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂为竞争性抑制剂。

8.如前述任一权利要求所述的药物组合物或应用，其中所述谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂选自：

3-(1H-咪唑-1-基)-1-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)丙-1-酮

4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-丙基二氢呋喃-2-(3H)-酮

4-[2-(1H-咪唑-1-基)-乙氧基]苯甲酸

3-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-硫代咪唑烷-4-酮

5-硝基-2-[2-([{3-(1H-咪唑-1-基-)丙基}氨基]羰基)苯基]糠酰胺

1-苄基咪唑。

9.如权利要求3-8之一所述的应用，其特征在于至少一种选自以下组中的谷氨酰胺酰基环化酶底物中N-末端谷氨酸或谷氨酰胺残基向焦谷氨酸残基的转化被抑制：[Gln¹]胃泌素(17和34)、[Gln¹]神经降压肽、[Gln¹]FPP、[Gln¹]TRH、[Gln¹]GnRH、[Gln¹]CCL 2、[Gln¹]CCL 7、[Gln¹]CCL 8、[Gln¹]CCL 16、[Gln¹]CCL 18、[Gln¹]ELA、[Gln¹]分形素以及[Gln¹]胖素A。

10.如权利要求3以及6-9之一所述的应用，其中所述DP IV样酶生成H-isoAsp-Ala-OH的活性被阻断。

11.如权利要求3以及6-10之一所述的应用，其中所述DP IV样酶为DP II。