[发明专利]治疗药

说明书

本申请为申请号03820327.8、申请日2003年8月27日、发明名称“治疗药”的分案申请。

技术领域

本发明涉及利用巨噬细胞的吞噬能力、实现功能异常巨噬细胞的正常化、或对各种的感染性病原体有效的治疗药。本发明的治疗药(药物或制剂)是根据治疗上和/或诊断上的目的所赋予的一切物质及这些物质的集合体为对象、其制剂是药物(有时含药物载体)与药物载体的合剂。

背景技术

I.巨噬细胞

首先，对在本发明的治疗药的作用中发挥主要功能的巨噬细胞进行简述。

对巨噬细胞的形态、功能，例如高桥洁等著“维持生命的巨噬细胞”(文光堂，2001年)中已有详细，但有关本发明的背景描述如下。所谓巨噬细胞是构成单核吞噬细胞体系(MPS：Mononuclear PhagocyteSystem)的细胞。血中的单核细胞(monocyte)来自骨髓细胞中的造血干细胞，在骨髓中分裂、分化流到血中，固定在各种的组织上向以各种名称命名的单核细胞(monocytic cell)分化。该细胞在结合组织中称组织细胞，在肝脏中称肝窦星形细胞(Kupper cell)，在肺中称肺胞巨噬细胞，在淋巴节/脾脏中称巨噬细胞，在体腔中称胸腔/腹腔巨噬细胞，在骨骼中称破骨细胞，在皮肤中称兰格汉斯细胞，在神经组织中称微胶细胞，在脑中称小胶质细胞细胞，在滑膜中称A型细胞，具有组织独特的性质。

1.一般特性

(1)是直径约15～20μm的单核细胞，富含细胞质，易粘在玻璃或塑料表面上，利用伪足运动、具有强的异物吞噬作用。

(2)担当防御生物的细胞。

(3)具有排除异物功能和免疫功能。

(4)对T淋巴球提示抗原信息建立免疫。

(5)被干扰素活化形成细胞性免疫的效应物(effector)。

(6)比淋巴球耐X射线。

2.巨噬细胞的生理性意义

(1)吞噬功能

作为巨噬细胞的功能，最熟知的是吞噬作用。这种功能可视为生命诞生、生命进化时自单细胞的时代所具备的最基本的功能之一。因此，巨噬细胞的特征之一，是巨噬细胞的存在具有种横断(species-transversely)的普遍性。该特征估计提供研究巨噬细胞功能为对象的一大优点。即，假如是进行哺乳动物的疾病为对象的治疗药的开发研究时，哺乳动物以外的巨噬细胞也可以功能性地作为研究材料使用。这方面，取决于巨噬细胞是系统发育所保存的细胞。

(2)防御生物功能

作为巨噬细胞的功能，次重要的是防御生物作用。这种作用称作非特异性防生物作用，近年的研究在逐渐搞清巨噬细胞的防生物作用也有特异性。原来非特异性的叫法是对T细胞赋予特征的抗原特异性或与免疫记忆相对应的叫法，由于现在还没证明严格意义上的抗原特异性或免疫记忆存在于巨噬细胞中，所以巨噬细胞的防生物作用称非特异性并不错。然而，例如根据病原体的种类，似乎巨噬细胞的应答呈现质的不同，而且该质的不同的应答的一部分，呈现与识别巨噬细胞表面病原体的受体的不同相对应的状态，如果从细胞应答对异物(或环境)的刺激角度考虑，则也可以说巨噬细胞的作用是特异性。

现在，根据上述观点，一般在不断地对巨噬细胞为中心的防生物作用寻找先天免疫系统(The innate immune system)，对T细胞为中心的防生物作用寻找获得免疫系统(The acqnired immune system)。此外，如果考虑巨筮细胞的系统发生的普遍性，虽然理所当然，但先天免疫系统也还是系统发生的高度被保存的防生物系统。

(3)先天免疫系统

巨噬细胞为中心的先天免疫系统当然在不具有获得免疫系统的生物种，即使是具有获得免疫系统的生物种，也发挥称之为异物识别、排除系统的防生物系统的主要作用。既使是具有获得免疫系统的生物，病原体等的异物的识别、排除在大部分的情况下也由先天免疫系统的功能维持，但这种功能不充分的情况则动员获得免疫系统。这种情况，特异性异物识别也必须由巨噬细胞等的抗原提示，排除外来异物时，发挥排除系统主要作用的还是巨噬细胞等的构成先天免疫系统的细胞。

(4)排除异物

另外，内因性的异物(例如，除去病毒感染细胞)等，虽然获得免疫是利用特征性的细胞伤害性T细胞排除，但该细胞伤害性T细胞的增殖与成熟两方，都必须是接受巨噬细胞等的抗原提示的另外的T细胞。即，获得免疫为了发挥充分的功能，则先天免疫系统以完全且按照目的起作用为前提。

(5)功能不全