[发明专利]一种多酰化木藜芦烷类二萜化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多酰化木藜芦烷类二萜化合物，尤其是一种新的具有3，4-开环、4，19-C-O-C三元环醚结构的多酰化木藜芦烷类二萜化合物及其制备方法，属于植物化学技术领域。

背景技术

我国杜鹃花科(Ericaceae)植物有毒品种甚多，有9属100种以上，集中于金叶子属(Cribiodendron)、米饭花属(Lyonia)、马醉木属(Pieris)和杜鹃花属(Rhododendron)。有毒成分主要为四环二萜毒素，这类化合物毒性大、数量多、分布广泛，特别集中于某些属或种，仅为本科所有，是一类很有特色的天然高毒性化合物，也是本科植物化学分类学的一个很有价值的信息。此外，其它成分有挥发油、黄酮、三萜、酚类和鞣质等。上世纪80年代在研究治疗慢性气管炎的中草药中发现不少杜鹃花科植物都有较好疗效，其有效成分挥发油和黄酮，已临床应用。

根据不同的结构类型，可将杜鹃花科植物毒素分为木藜芦烷类，木藜芦酚类，二萜苷等3类，其中最重要的是木藜芦烷类化合物。杜鹃花科毒素多属此类，该类物质也主要在杜鹃花科植物中发现。团花毒素(Rhodoanthin)是目前从杜鹃花科植物中分离出的毒性最大的成分。木藜芦毒素类化合物有很强的心脏和神经系统毒性，有强烈的降压作用。它们直接作用于心脏，既能增加心肌的收缩力，也能因对心脏有触发活性而产生快速心律失常以至抑制心脏跳动而死亡。同时，它们也是一类影响运动系统的高强度肌梭兴奋剂。杜鹃花科二萜类毒素作用于膜上胆碱受体的离子调节部位，有可逆地去极化激活作用，特异地增加心肌、肌梭等部位的神经细胞和肌肉细胞静息膜对钠离子的通透性，提高细胞膜内钠的浓度，从而影响神经冲动的传导。

美丽马醉木(Pieris formosa(Wall)D.Don)为杜鹃花科马醉木属有名的有毒植物，广泛分布于浙江、云南等地。具有清热消炎、散热止痛、杀虫止痒的功效。外用于乳腺炎、恶性溃疡、跌打损伤、皮肤瘙痒、荨麻疹、疮疖。家畜误食茎和叶会引起昏迷。小鼠腹腔注射叶水煎剂的氯仿提取物1000mg/kg，出现伸头、呼吸困难、四肢外展、运动失调。鲜叶汁可杀虫，用作洗剂可治人的癣疥和毒疮。童德文等从美丽马醉木的叶中分离得到了马醉木毒素I(Asebotoxin I)，并通过小鼠毒性实验证明是其主要的毒性成分。汪礼权等人从美丽马醉木的叶中发现了一系列5/7/6/5四环骈合而成的木藜芦烷类二萜，具有生长抑制、拒食、肌梭兴奋、杀虫等活性。

迄今为止，本发明所涉及的具有3，4-开环、4，19-C-O-C三元环醚结构的多酰化木藜芦烷类二萜，尚未发现有专利或文献报道。

发明内容

本发明之目的在于提供一种新的具有3，4-开环、4，19-C-O-C三元环醚结构的多酰化木藜芦烷类二萜化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种从美丽马醉木中提取分离具有3，4-开环、4，19-C-O-C三元环醚结构的多酰化木藜芦烷类二萜化合物的方法。

本发明提供的具有3，4-开环、4，19-C-O-C三元环醚结构的多酰化木藜芦烷类二萜化合物，具有以下化学结构式：

式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅为H、-OH、-OCOR、-OR、＝O中的任一种，R₁R₂，R₄R₅为双键，氧桥中的任一种，R为烷基或芳基。

本发明的上述化合物优选R₁＝R₃＝β-OCOCH₃，R₂＝α-OCOCH₂CH₃，R₄＝R₅＝α-OCOCH₃时的化合物，即：-3，4-seco-3，10-olide-5β-hydroxy-6β，14β，15α，16α-tetraacetoxy-7α-propionyloxygrayan-4(19)-tricyclic ether，命名为：美丽马醉木素M，其分子式为C₃₁H₄₂O₁₄；