[发明专利]以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药材料领域，尤其是一种在植入剂中使用并可以在体内完全降解的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及其制备方法。

背景技术

最近几十年，生物降解材料在医药方面的应用及研究已经成为热点。些生物相容性好的生物降解材料在医药领域中尤其是在有着广泛的应用，其释药行为受到材料降解的影响。生物降解材料可分为合成和天然两大类。合成生物降解材料有聚酯类、聚原酸酯类、聚氰基丙烯酸酯。天然生物降解材料有壳聚糖、丝素蛋白、胶原蛋白等，其中合成生物降解材料聚乳酸(PLA)，聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，聚己内酯(PCL)以被FDA批准用于可生物降解药用缓控释辅料。但是PLA在降解过程中产生乳酸是肌体组织产生无菌性炎症，而PLGA易发生骨架溶蚀，会使环境的pH值降低，对蛋白质类敏感性治疗物质将产生不利影响，PCL在体内降解周期长降解产物易产生蓄积。而天然高分子物质，如明胶、白蛋白、酪蛋白等也存在水性环境中溶解迅速，释药速度较快的缺点，壳聚糖也存在体内产生抗原性缺点。

玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白，属于天然高分子物质，具有良好的生物相容性和生物降解性，作为一种生物可降解材料有着广阔的应用前景。玉米醇溶蛋白作为工业降解降解材料方面有做广泛深入的研究，例如降解过滤衣研究，在农业上的降解地衣研究等，这些研究在环境保护方面有巨大的潜力。目前玉米醇溶蛋白作为药用辅料的研究尚处于初级阶段。在我国一直作为片剂的包衣材料，近年来主要研究方向是作为药用缓控释辅料的研究，但是其作为医药生物降解材料方面研究不多，主要将其作为多孔材料细胞培养方面的研究，此应用说明玉米醇溶蛋白具有生物降解性及生物相容性。但是玉米醇溶蛋白作为天然的生物降解材料在植入剂里还没有得到应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有生物降解植入材料的不足，提供一种无生物毒性，价廉易得的且在体内释药行为缓释的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

1.以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂，其特征在于：

包括以下组分且各组分重量配比为：

玉米醇溶蛋白        30～75％

模型药物            20～65％

包衣材料        5～15％

包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、羟基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性玉米醇溶蛋白，壳聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。

2.一种根据权利要求1所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂的制备方法，其特征在于：将玉米醇溶蛋白与模型药物按重量配比混合在乙醇等溶剂中，搅拌使混合均匀，采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥成为半成品。

3.根据权利要求1和2所述的含药棒状物，进行包衣，包衣液制备方法的特征在于：将生物可降解性材料如：PLLA、PCL、PLGA等制成溶液，取该可降解的生物材料溶液为包衣材料，将含药棒状物按通常方法进行包衣，干燥即可获得本发明产品。

4.根据权利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入剂，其特征在于：体内外的药物释放行为符合零级或Higuichi方程，释放时间为0.5～24个月。

5.根据权利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入剂，其特征在于：该含药棒状物可用于皮下、肌肉、器官、组织等体内的植入使用。

本发明的优势和积极效果是：

1.玉米醇溶蛋白为天然生物降解材料，且生物相容性好，价廉易得，通过以玉米醇溶蛋白为骨架材料，再在骨架外包衣，能够对于不同种类药物且需要长期用药的如：抗肿瘤，抗高血压、避孕等药物能起到缓控释作用。

2.将含药玉米醇溶蛋白棒用生物降解材料包衣，一是可以减少其它生物降解材料的用量，减少其它生物降解材料的毒性及生产成本。另外，可以使药物在体内释放时间更长，释药速度更加稳定，体外释放为零级，体内血药浓度平稳。

具体实施方式

下面对本发明的实施例做进一步详述：

实例一：

玉米醇溶蛋白        60％

5-氟尿嘧啶          40％

PLGA                5～20％

该包衣植入剂得制备方法为：

品。

(3)用生物降解材料PLGA加入氯仿溶解成10％溶液作为包衣材料，将棒用包衣锅包衣，然后干燥，制备成为以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂。