[发明专利]一种头孢西酮钠和克拉维酸钾的组合物及其配比

说明书

发明领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种抗生素头孢西酮钠和克拉维酸钾的组合物及其配比。

背景资料

头孢西酮

英文名：Cefazedone Sodium

化学名称：

(6R，7R)-7-(2-(3，5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙酰氨基)-3-(((5-甲基-1，3，4-硫二唑-2-基)硫)甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠其化学结构式：

结构式：

分子式(Molecular Formula)：C18H14Cl2N5NaO5S3

分子量(Molecular Weight)：570.43

1.药理

头孢西酮是一种半合成的第一代头孢菌素，是头孢菌素C衍生物，与其它头孢菌素类药相似，通过影响细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。头孢西酮除对敏感的肠球菌和金黄色葡萄球菌有高效外，对敏感的大肠杆菌、肺炎克雷白菌也有效，但是对产β-内酰胺酶的阴性杆菌与阳性球菌耐药。

2.毒理

急性毒性LD50(mg/kg)：小鼠和大鼠静脉注射分别为6800(6139-7532)和4225(3920-4552)；小鼠和大鼠肌肉注射均＞10000；比格犬静脉注射＞4000。

长期毒性试验：大鼠6月肌肉注射给药和6周的恢复期的重复给药毒性试验的最大无毒性剂量为100mg/kg。

比格犬头孢西酮4周静脉注射给药和8周恢复期的重复给药毒性试验的最大无毒性剂量为180mg/kg。

3.药代动力学

血中浓度：健康成人10例头孢西酮钠1g(效价)静注，给药5分后血中浓度平均值为144.38μg/mL、6h后为3.87μg/mL，血中浓度半衰期为1.64h左右。

代谢和排泄：头孢西酮钠在体内不被代谢，抗菌活性为药物原形，且大部分从尿中排泄。健康成人10例头孢西酮钠1g(效价)静注，6h的尿中平均回収率为76.09％。

4.适应症

支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染，泌尿道感染，胆管炎和腹膜炎，子宫内膜炎等女性生殖道感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染等。

5.用法用量

采用静脉注射给药。对革兰阳性菌感染：每日剂量1-2g，分2或3次给药。对革兰阴性菌感染：每日剂量3-4g，分2或3次给药。对中度至重度感染：每日最大给药剂量可达6g。

克拉维酸钾Potassium clavulanate

克拉维酸钾又称棒酸

结构式：

分子式：C₈H₈KNO₅₈KNO₅

分子量：237.25

克拉维酸钾是一种竞争性不可逆的广谱氧青酶烷类β-内酰胺酶抑制剂，本品抗菌作用很弱，但具有强效广谱抑酶作用，与β-内酰胺类抗生素联合，制成酶抑制剂联合制剂，可在不同程度上保护与其联合的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶灭活，从而提高该抗生素抗产酶耐药菌的作用，提高临床疗效。克拉维酸钾抑酶作用机制是它与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用。通过克拉维酸钾分子结构中的β-内酰胺羧基部位使β-内酰胺酶乙酰化，这步反应和β-内酰胺酶与其相结合的β-内酰胺类抗生素所发生的反应很相似。如青霉素G与β-内酰胺酶相接触，酶也被青霉素G的β-内酰胺羧基部位乙酰化，但这个乙酰化了的酶很快水解释放出活性酶将青霉素G水解灭活。而β-内酰胺酶与克拉维酸钾形成的乙酰化了的酶则水解非常缓慢，使之不能很快释放出活性酶，因而该β-内酰胺酶 实际上已暂时被酶抑制剂所抑制，从而保护了酶的作用底物β-内酰胺类抗生素不被酶水解灭活，使其对一般产酶耐药菌仍有抗菌作用。

目前由于抗菌素不合理的应用，导致革兰阳性杆菌对头孢类的耐药日益增多。国内外最新细菌耐药监测结果表明，使1-4代抗菌素耐药率分别上升，特别第一代头孢菌素，因为对阴性杆菌β-内酰胺酶不稳定，阳性菌的耐药率很高，临床应用大幅度下降。克拉维酸钾(sulbactam)是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂，对广谱酶的抑制作用较强，对超广谱酶也有一定的作用。将二者联合，通过β-内酰胺酶抑制剂的抑酶作用，对革兰阴性杆菌有稳定和增强细菌敏感性；同时对产生β-内酰胺酶革兰阳性球菌有较强的抗菌活性，抗菌谱范围扩大。

发明内容