[发明专利]使用气雾化的纳米颗粒治疗肺部细菌感染的方法

权利要求书

1.通过向肺给药气雾化的纳米颗粒药物组合物治疗由细菌感染引起的肺病的方法，所述纳米颗粒药物组合物包含生物可降解聚合物纳米颗粒和与所述纳米颗粒结合的氨基糖苷类抗生素。

2.权利要求1中所述的方法，其中使用喷雾器将所述纳米颗粒药物组合物以雾化的气雾剂制剂的形式给药，产生气雾化的中值直径为1至10微米的混悬液液滴，并且其中悬浮于上述气雾化的液滴中的聚合物纳米颗粒具有50至500nm的平均粒度。

3.权利要求1中所述的方法，其中使用干燥粉末吸入器以干燥粉末吸入性气雾化制剂的形式给药的所述纳米颗粒药物组合物主要递送粉末中值粒径为1至10微米的气雾化混悬液，而结合到上述气雾化的粉末颗粒中的聚合物纳米颗粒具有50至500nm的平均粒度。

4.权利要求1中所述的方法，其中所述纳米颗粒药物组合物在给药后提供了所结合的氨基糖苷类抗生素的延长释放。

5.权利要求1中所述的方法，其中所述氨基糖苷类抗生素选自下组中的任何一种或其药用盐：庆大霉素、妥布霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星和新霉素。

6.权利要求5中所述的方法，其中所述氨基糖苷类抗生素为妥布霉素。

7.权利要求1中所述的方法，其中对雾化的纳米颗粒制剂进行单次给药使妥布霉素在肺内的有效浓度维持至少12小时。

8.权利要求7中所述的方法，其中在给药后，所述妥布霉素纳米颗粒制剂的肺内浓度的曲线下面积(AUC)比以溶液形式给药的相等剂量的妥布霉素高至少2倍。

9.权利要求1中所述的方法，其中所述氨基糖苷类抗生素中的至少约2％与所述纳米颗粒结合。

10.权利要求1中所述的方法，其中所述生物可降解纳米颗粒包含生物可降解聚合物，所述生物可降解聚合物选自聚(丙交酯)、聚(乙交酯)或聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物。

11.权利要求10中所述的方法，其中所述生物可降解聚合物为乳酸和羟乙酸的共聚物。

12.权利要求6中所述的方法，其中单次给药后气雾化的纳米颗粒药物组合物中的妥布霉素的总给药剂量包括20mg至300mg氨基糖苷类抗生素，优选50mg至约200mg所述妥布霉素。

13.氨基糖苷类抗生素在制备用于治疗由细菌感染引起的肺病的适于以气雾化的形式向肺给药的纳米颗粒药物组合物中的用途，其中所述纳米颗粒药物组合物包含生物可降解聚合物纳米颗粒和与所述纳米颗粒结合的氨基糖苷类抗生素。

14.适于以气雾化的形式向肺给药的纳米颗粒药物组合物，所述纳米颗粒药物组合物用于治疗由细菌感染引起的肺病，其中所述纳米颗粒药物组合物包含生物可降解聚合物纳米颗粒和与所述纳米颗粒结合的氨基糖苷类抗生素。