[发明专利]一种榄香烯微乳

说明书

(一)技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及抗肿瘤药物榄香烯的微乳制剂。

(二)背景技术

榄香烯(Elemene)是从中药提取分离的抗癌药物，已上市10多年，疗效确 切，毒副作用轻微，是全球化学名独家药品，是国家“七五”、“八五”、“九五”、 “十五”攻关项目、国家基本药物、国家医保药物、国家药典药品、国内首个经循 证医学(EBM)系统评价证实安全有效、分子量最小的靶向抗肿瘤植物药。它 是传统中药“浙八味”之一温郁金提取的有效抗癌活性成份，由碳、氢两种元素组 成的倍半萜烯类化合物，主要成分为β-榄香烯。榄香烯是一种疗效确切的非细胞 毒性抗肿瘤药物，具有良好的抗癌活性。与具有细胞毒性的化疗药物相比，榄香 烯毒副作用轻微，没有明显的心、肝、肾功能损害，不发生骨髓抑制。但有一定 刺激性和副作用，主要表现为：(1)静脉炎；(2)发热；(3)刺激性胸腹痛。该药来 源于中药温郁金和莪术。榄香烯现有剂型有榄香烯注射液、口服液两种。这些制 剂主要通过静脉滴注或口服给药，为传统剂型和经典给药途径。榄香烯是脂溶性 药物，难溶于水。榄香烯现有口服制剂首过效应明显，生物利用度较低。以上问 题给患者和医护人员带来相应痛苦和不便，使该药在临床使用上受到限制。克服 榄香烯水溶性缺点提高生物利用度的同时减少其毒副作用是目前亟待解决的问 题。

微乳(micro emulsion，ME)是水、油、表面活性剂和助表面活性剂按适当的 比例混合，自发形成的各向同性、透明、热力学稳定的分散体系。由于除了具有 乳剂的一股特征外，还具有粒径小，透明，稳定等特殊优点，在药物制剂及临床 方面的应用也日益广泛，目前，微乳是一新型理想的药物释放载体。具有透明、 稳定、生物利用度高、靶向释药等特点，并提高了药物疗效，降低毒副作用。临 床应用价值日益提高，具有很大的发展前景。一股普通的乳剂液滴在0.1～10μm 之间，形成不透明的乳白色液体。若液滴粒径在0.1～1.5μm时成为亚微乳，静 脉注射乳剂即为亚微乳；若液滴粒径在0.01～0.1μm时成为微乳或胶束乳，这时 的乳剂粒径在胶体分散系范围，形成透明或半透明的液体。

将榄香烯制成微乳剂型是解决其临床口服生物利用度低，水不溶性的缺点的 一种途径，使血药浓度更平稳，降低毒副作用，提高患者依从性。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种榄香烯微乳，以提高榄香烯的生物利用度并减少毒副 作用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种榄香烯微乳，由各原料组分按一定配比投料制成，所述的原料组分包括 榄香烯、表面活性剂、助表面活性剂以及水或pH范围在5～8的缓冲液；所述的 表面活性剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合：吐温类表面活性剂、聚氧 乙烯蓖麻油类、聚乙二醇硬脂酸酯类表面活性剂；所述的助表面活性剂选自下列 一种或任意几种任意比例的混合：乙醇、1，3-丙二醇、甘油；所述的缓冲液选自 下列之一：磷酸盐缓冲液、乙醇-醋酸缓冲液、三羟甲基氨基甲烷缓冲液、邻苯 二甲酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、氨-氯化铵缓冲 液、醋酸盐缓冲液、醋酸-醋酸纳缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、磷酸-三乙胺缓冲 液；所述榄香烯微乳的pH范围在5～8；所述的榄香烯微乳中榄香烯的浓度为 1～5g/ml，其中榄香烯∶表面活性剂∶助表面活性剂的投料比为1～5质量份∶1～40 质量份∶1～40体积份。优选的，所述榄香烯∶表面活性剂∶助表面活性剂的投 料比为1～5质量份∶5～40质量份∶5～40体积份。本发明所述的质量份/体积份的 单位为g/ml。

本发明所述的榄香烯微乳，在水以及pH范围在5～8的缓冲液的选择时，一 股当榄香烯、表面活性剂、助表面活性剂等物质混合后pH范围在5～8，则可选 择加入水，若pH范围不在5～8，则需选择加入pH范围5～8的缓冲液进行调节。