[发明专利]投与眼的FLAP抑制剂的局部调配物

权利要求书

1.一种眼用调配物，其包括有效治疗哺乳动物眼部疾病、病症或病状的量的FLAP抑制剂化合物和至少一种医药上可接受的适宜赋形剂，以提供溶液、悬浮液、软膏、乳膏、洗剂、非离子表面活性剂囊泡(niosome)、药质体、软膏或凝胶。

2.根据权利要求1所述的眼用调配物，其中所述FLAP抑制剂化合物抑制白三烯合成、拮抗白三烯受体、抑制介白素-4(IL-4)合成或抑制粘蛋白合成。

3.根据权利要求1所述的眼用调配物，其中所述眼部疾病、病症或病状为年龄相关性黄斑变性、过敏性结膜炎、前段瘢痕形成、睑缘炎、睑缘结膜炎、大疱性病症、瘢痕性类天疱疮、结膜黑素瘤、结膜炎、接触镜相关巨乳头状结膜炎、糖尿病视网膜病变、干眼病、巩膜外层炎、青光眼、神经胶质增生、环形肉芽肿、格雷夫斯氏眼病(Graves′ophthalmopathy)、眼内黑素瘤、角膜炎、角膜结膜炎、疼痛、结膜黄斑、手术后疼痛、增殖性玻璃体视网膜病变、翼状胬肉、瘢痕形成、巩膜炎、病毒感染、薛格连氏综合症(syndrome)、葡萄膜炎、春季角膜结膜炎或其组合。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的眼用调配物，其中所述FLAP抑制剂化合物为式(I)化合物、其医药上可接受的盐或N-氧化物：

其中，

A为CH或N；

R¹为H、-F、-Cl、-Br、-CN、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟烷基、-O-C₁-C₄烷基或-O-C₁-C₄氟烷基；

R²为C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟烷基。

5.根据权利要求4所述的眼用调配物，其中所述FLAP抑制剂化合物为3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物A)或3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物B)，或其医药上可接受的盐或N-氧化物。

6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的眼用调配物，其中所述FLAP抑制剂化合物为式(II)化合物、其医药上可接受的盐或N-氧化物：

其中，

R²为C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟烷基；

R³为经取代或未经取代的单环或双环杂环烷基。

7.根据权利要求6所述的眼用调配物，其中R³选自由以下组成的群组：

R⁴为H、-C(＝O)R⁵或-SO₂-C₁-C₄烷基；R⁵为C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟烷基、经取代或未经取代的苯基、经取代或未经取代的杂芳基或-O-C₁-C₄烷基。

8.根据权利要求7所述的眼用调配物，其中所述式(II)化合物具有下列结构：

9.根据权利要求8所述的眼用调配物，其中所述FLAP抑制剂化合物为3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物C)、3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(5-乙氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物K)或其医药上可接受的盐或N-氧化物。