[发明专利]胰岛素类似物有效
| 申请号： | 200980150812.1 | 申请日： | 2009-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN102256992A | 公开（公告）日： | 2011-11-23 |
| 发明（设计）人： | R.D.迪马基;韩杰 | 申请（专利权）人： | 印第安纳大学研究及科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K1/00 | 分类号： | C07K1/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 马崇德;刘健 |
| 地址： | 美国印*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 胰岛素 类似物 | ||
1.多肽，其包括序列GIVEQCCX1SICSLYQLENX2CX3(SEQ ID NO∶3)，其中
X1选自苏氨酸和组氨酸；
X2是下列通用结构的氨基酸
,
其中R4是NH2或OCH3；和
X3是天门冬酰胺，甘氨酸或丙氨酸；或其类似物，其包括不同于SEQ ID NO : 3的序列，不同之处是在选自A5、A8、A9、A10、A14、A15、A17、A18的位置具有1至3个氨基酸修饰。
2.权利要求1的胰岛素类似物，其中R4是NH2。
3.胰岛素类似物，包括
包括GIVEQCCX1SICSLYQLENX2CX3(SEQ ID NO∶3)的序列的A链序列；和
包括X4LCGX5X6LVEALYLVCG ERGFF(SEQ ID NO∶4)的序列的B链序列，其中
X1选自苏氨酸和组氨酸；
X2是下列通用结构的氨基酸
,
其中R4是NH2或OCH3；
X3是天门冬酰胺或甘氨酸；
X4选自组氨酸和苏氨酸；
X5选自丙氨酸、甘氨酸和丝氨酸；
X6选自组氨酸，天门冬氨酸，谷氨酸，高磺基丙氨酸和磺基丙氨酸。
4.权利要求3的胰岛素类似物，其中B链序列包括序列X11VNQX4LCGX5X6LVEALYLVCGERGFFYTX9 X10(SEQ ID NO∶5)，其中
X4选自组氨酸和苏氨酸；
X5选自丙氨酸、甘氨酸和丝氨酸；
X6选自组氨酸，天门冬氨酸，谷氨酸，高磺基丙氨酸和磺基丙氨酸；
X9是天门冬氨酸(aspartate)-赖氨酸二肽，赖氨酸-脯氨酸二肽，或脯氨酸-赖氨酸二肽；
X10是苏氨酸，丙氨酸或苏氨酸-精氨酸-精氨酸三肽；
X11选自苯丙氨酸和去氨基-苯丙氨酸。
5.权利要求3的胰岛素类似物，其中A链序列包括序列GIVEQCCTSICSLYQLENX2CN(SEQ ID NO∶6)，其中
X2是下列通用结构的氨基酸
。
6.权利要求5的胰岛素类似物，其中B链序列包括序列HLCGSHLVEALYLVCGERGFF(SEQ ID NO∶7)。
7.权利要求5的胰岛素类似物，其中B链序列包括序列FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPKT(SEQ ID NO∶8)。
8.权利要求5的胰岛素类似物，其中B链序列包括序列FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTKPT(SEQ ID NO∶9)。
9.权利要求3的胰岛素类似物，进一步包括：亲水性部分与B链的氨基酸连接。
10.权利要求9的胰岛素类似物，其中亲水性部分与B链的N-末端氨基酸连接。
11.权利要求7的胰岛素类似物，其中亲水性部分连接B链的N-末端氨基酸或连接SEQ ID NO∶8的29位的氨基酸。
12.权利要求8的胰岛素类似物，其中亲水性部分连接B链的N-末端氨基酸或连接SEQ ID NO∶9的28位的氨基酸。
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